Pbx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pbx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04174

品系全称

C57BL/6JCya-Pbx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18514-Pbx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pbx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04174) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pre B cell leukemia homeobox 1
基因别称
2310056B04Rik,D230003C07Rik,Pbx-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183355.3 | Ensembl: ENSMUST00000176540
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~745 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97495Homozygous disruption of this gene causes late gestational death, hypoplasia/aplasia of many organs, impaired hematopoiesis, anemia, skin edema, axial and appendicular skeleton defects, absent adrenal glands, abnormal chondrocyte differentiation, and abnormal bone, kidney and pancreas development.
Pbx1,也称为Pre-B细胞白血病转录因子1,是一种高度保守的转录因子,属于TALE(三氨基酸环扩展)家族的成员。Pbx1在多种生物过程中发挥着重要作用,包括细胞分化和发育,其表达失调与多种疾病的发生和发展相关。

Pbx1的表达与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性有关。研究发现,Pbx1的变体Pbx1-d在CD4+ T细胞中过度表达,会损害调节性T(Treg)细胞稳态,并促进炎症CD4+ T细胞的发展[1]。Pbx1在人类和小鼠的Treg细胞中高表达,但在狼疮患者和小鼠中表达降低。Pbx1的缺乏或Pbx1-d的过度表达会减少Treg细胞的数量、稳定性和抑制活性,从而增加小鼠对免疫接种和自身免疫的响应。此外,Pbx1通过调节细胞周期和凋亡相关基因的表达来维持Treg细胞的稳态和稳定性,从而防止炎症T细胞的扩增,进而预防狼疮的发生和发展[1]。

Pbx1的基因多态性与胱氨酸尿症的发生相关。研究发现,Pbx1基因的SNP rs17383719的纯合子多态性在胱氨酸尿症患者中更为常见,这种多态性增加了患胱氨酸尿症的风险[2]。Pbx1的过度表达与胱氨酸尿症有关,但这种过度表达可能是由于SNP rs17383719的存在导致的Pbx1的表达下调。这种SNP的存在可能会改变Pbx1的表达,进而影响肾脏对胱氨酸和其他氨基酸的吸收,从而增加肾结石的风险[2]。

Pbx1直接调节CD44的表达,CD44是T细胞活化的标志。研究发现,Pbx1在CD4+ T细胞中直接调节CD44的表达,其表达水平高于正常等位基因Pbx1-b。此外,Pbx1-d的过度表达与自身免疫性疾病SLE的发生有关,而Pbx1-b的表达则与SLE的发生无关[3]。这表明Pbx1-d可能在SLE的发生和发展中起着重要作用。

Pbx1在肝内胆管癌(iCCA)中起着重要的调节作用。研究发现,Pbx1在iCCA中具有拷贝数增加,并且Pbx1蛋白表达是iCCA患者不良预后的标志[4]。此外,Pbx1与ROS1融合基因的发现为iCCA的治疗提供了新的靶点[4]。

Pbx1的基因变异与强迫症(OCD)的发生和临床特征有关。研究发现,PBX1基因的SNP rs2275558与OCD的发生有关,并且在男性中更为显著[5]。这表明PBX1在OCD的发生和发展中起着重要作用。

Pbx1作为先导因子,可以识别难以接近的染色质上的目标位点,并启动一系列事件,从而允许相关基因的转录激活。研究表明,PBX1可以接近转录不活跃的基因组位点,并可能具有先导因子的功能[6]。这表明PBX1可能在细胞命运的改变中起着重要作用。

Pbx1在人类发育缺陷中起着重要作用。研究发现,PBX1的种系变异与综合征性肾异常(CAKUTHED)有关[7]。PBX1的错义变异会导致严重的表型,包括肺发育不良、心脏畸形和性发育异常,而截断变异则会导致较轻的表型,主要包括隐睾和耳聋[7]。

Pbx1的表达失调与多种癌症的发生和发展相关。研究发现,Pbx1在多种癌症中过表达,并且与不良预后相关[8]。Pbx1与癌症的五大特征有关,包括维持增殖信号、激活侵袭和转移、诱导血管生成、抵抗细胞死亡和调节细胞能量代谢[8]。此外,Pbx1还可能与肿瘤抑制有关,因为它可以激活一些DNA损伤反应基因的转录[8]。

综上所述,Pbx1是一种重要的转录因子,在多种生物过程中发挥着重要作用。Pbx1的表达失调与多种疾病的发生和发展相关,包括自身免疫性疾病、胱氨酸尿症、肝内胆管癌、强迫症和癌症。Pbx1的功能和机制研究对于深入理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Choi, Seung-Chul, Park, Yuk Pheel, Roach, Tracoyia, Mohamadzadeh, Mansour, Morel, Laurence. 2024. Lupus susceptibility gene Pbx1 controls the development, stability, and function of regulatory T cells via Rtkn2 expression. In Science advances, 10, eadi4310. doi:10.1126/sciadv.adi4310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536923/
2. Reis, Sabrina T, Leite, Katia R M, Marchini, Giovanni S, Srougi, Miguel, Mazzucchi, Eduardo. 2018. Polymorphism in the PBX1 gene is related to cystinuria in Brazilian families. In Journal of cellular and molecular medicine, 23, 1593-1597. doi:10.1111/jcmm.13981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30450686/
3. Niu, Yuxin, Sengupta, Mayami, Titov, Anton A, Choi, Seung-Chul, Morel, Laurence. 2017. The PBX1 lupus susceptibility gene regulates CD44 expression. In Molecular immunology, 85, 148-154. doi:10.1016/j.molimm.2017.02.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28257976/
4. Plum, Patrick S, Hess, Timo, Bertrand, Denis, Schumacher, Johannes, Hillmer, Axel M. . Integrative genomic analyses of European intrahepatic cholangiocarcinoma: Novel ROS1 fusion gene and PBX1 as prognostic marker. In Clinical and translational medicine, 14, e1723. doi:10.1002/ctm2.1723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38877653/
5. Melo-Felippe, Fernanda B, Fontenelle, Leonardo F, Kohlrausch, Fabiana B. 2018. Gene variations in PBX1, LMX1A and SLITRK1 are associated with obsessive-compulsive disorder and its clinical features. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 61, 180-185. doi:10.1016/j.jocn.2018.10.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30377043/
6. Pliner, Hannah A, Packer, Jonathan S, McFaline-Figueroa, José L, Shendure, Jay, Trapnell, Cole. 2018. Cicero Predicts cis-Regulatory DNA Interactions from Single-Cell Chromatin Accessibility Data. In Molecular cell, 71, 858-871.e8. doi:10.1016/j.molcel.2018.06.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078726/
7. Veiga, Rafaela Nasser, de Oliveira, Jaqueline Carvalho, Gradia, Daniela Fiori. 2021. PBX1: a key character of the hallmarks of cancer. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 99, 1667-1680. doi:10.1007/s00109-021-02139-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34529123/
8. Mary, Laura, Leclerc, Delphine, Gilot, David, Belaud-Rotureau, Marc-Antoine, Jaillard, Sylvie. 2022. The TALE never ends: A comprehensive overview of the role of PBX1, a TALE transcription factor, in human developmental defects. In Human mutation, 43, 1125-1148. doi:10.1002/humu.24388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35451537/