Pax3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pax3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04168

品系全称

C57BL/6JCya-Pax3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18505-Pax3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pax3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paired box 3
基因别称
Pax-3,Sp,Splchl2,splotch
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008781 | Ensembl: ENSMUST00000087086
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97487Effects on homozygotes for mutations in this gene vary in severity and include embryonic to perinatal death, malformations of neural tube, spinal ganglia, heart, vertebral column, hindbrain and limb musculature. Heterozygotes have white belly spots and variable spotting on the back and extremeties.
Pax3基因编码一个属于PAX家族的转录因子,该家族成员均含有一个高度保守的配对盒结构域。Pax3蛋白由一个N端的DNA结合域(包含配对盒和同源结构域)和一个C端的转录激活域组成。在发育过程中,Pax3蛋白在骨骼肌、中枢神经系统以及神经嵴衍生物的形成中发挥重要作用,它通过调节目标基因的表达来影响这些细胞谱系的增殖、生存、分化和迁移。在人类和小鼠中,Pax3基因的生殖细胞突变会导致发育缺陷,分别引起人类瓦登伯格综合征和老鼠斑点表型。体细胞基因重排可能导致Pax3 DNA结合域与其他转录因子的转录激活域连接,从而调节Pax3的功能,并导致软组织癌症如肺泡横纹肌肉瘤和双相鼻窦肉瘤的发生[2]。

研究表明,Pax3基因的异常甲基化可能与人类神经管缺陷(NTD)有关[1]。在神经组织中,PAX3基因的甲基化水平在NTD病例中显著高于对照组。此外,Pax3基因的表达和功能还受到Hippo信号通路的调节。Hippo信号通路中的效应蛋白Taz和Yap65被确定为Pax3的协同激活因子,它们与Pax3协同作用,调节神经嵴中黑色素细胞基因的表达[3]。

Pax3基因的表达和功能也受到细胞类型特异性调控。例如,Pax3融合蛋白Pax3/FKHR与野生型Pax3相比,在SaOS-2骨肉瘤细胞中更能诱导间充质-上皮转化(MET),并且在U2-OS骨肉瘤细胞中也能诱导形态变化。通过微阵列分析发现,Pax3/FKHR改变了基因目标的表达,这些改变在数量和质量上都与Pax3不同。这些数据表明,Pax3/FKHR调节的基因集合与Pax3不同,但部分重叠,并且Pax3和Pax3/FKHR的基因目标集合是细胞类型特异性的[4]。

Pax3基因还通过调节CXCR4基因的表达来促进神经嵴细胞的迁移。CXCR4是一种趋化因子受体,在多种物种中与神经嵴迁移有关。研究发现,Pax3可以结合CXCR4基因启动子区域,并通过增加CXCR4转录来促进CXCR4的表达,从而促进神经嵴细胞的迁移[5]。

在儿童泌尿生殖系统肿瘤中,PAX3-FOXO1基因融合与横纹肌肉瘤的发生有关,PAX3-FOXO1融合基因和IGF-1R信号通路以及mTOR信号通路是横纹肌肉瘤生物学的关键因素,因此是治疗该肿瘤的潜在靶点[6]。此外,PAX3-NCOA2融合基因在胚胎横纹肌肉瘤中发挥双重作用:促进细胞增殖和抑制肌源性分化[7]。

综上所述,Pax3基因在发育和疾病中发挥着重要作用。它通过调节目标基因的表达来影响细胞谱系的发育过程,并与多种疾病的发生发展密切相关。未来,对Pax3基因的研究将有助于我们更深入地理解基因表达调控的机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Shanshan, Ren, Aiguo, Wang, Linlin, Li, Zhiwen, Greene, Nicholas D E. 2019. Aberrant methylation of Pax3 gene and neural tube defects in association with exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. In Clinical epigenetics, 11, 13. doi:10.1186/s13148-019-0611-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30665459/
2. Boudjadi, Salah, Chatterjee, Bishwanath, Sun, Wenyue, Vemu, Prasantha, Barr, Frederic G. 2018. The expression and function of PAX3 in development and disease. In Gene, 666, 145-157. doi:10.1016/j.gene.2018.04.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29730428/
3. Manderfield, Lauren J, Engleka, Kurt A, Aghajanian, Haig, Olson, Eric N, Epstein, Jonathan A. 2014. Pax3 and hippo signaling coordinate melanocyte gene expression in neural crest. In Cell reports, 9, 1885-1895. doi:10.1016/j.celrep.2014.10.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25466249/
4. Begum, Salma, Emami, Nashmil, Cheung, Albert, Der, Sandy, Hamel, Paul A. . Cell-type-specific regulation of distinct sets of gene targets by Pax3 and Pax3/FKHR. In Oncogene, 24, 1860-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15688035/
5. Xu, Man, Li, Yongle, Du, Jinfeng, Liu, Yan, Yin, Qiyou. 2017. PAX3 Promotes Cell Migration and CXCR4 Gene Expression in Neural Crest Cells. In Journal of molecular neuroscience : MN, 64, 1-8. doi:10.1007/s12031-017-0995-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29134414/
6. McLean, Thomas W, Castellino, Sharon M. . Pediatric genitourinary tumors. In Current opinion in oncology, 20, 315-20. doi:10.1097/CCO.0b013e3282f8b053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18391632/
7. Yoshida, H, Miyachi, M, Sakamoto, K, Hojo, H, Hosoi, H. 2013. PAX3-NCOA2 fusion gene has a dual role in promoting the proliferation and inhibiting the myogenic differentiation of rhabdomyosarcoma cells. In Oncogene, 33, 5601-8. doi:10.1038/onc.2013.491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24213582/