Pak3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pak3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04160

品系全称

C57BL/6JCya-Pak3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18481-Pak3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pak3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04160) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
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cKO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
p21 (RAC1) activated kinase 3
基因别称
PAK-3,Pak65alpha,Pak65beta,Stk4
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001195048 | Ensembl: ENSMUST00000033640
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339656Mice homozygous for one knock-out allele display a selective impairment in hippocampal late-phase long-term potentiation, and deficits in learning and memory.
PAK3,也称为P21激活的激酶3,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于P21激活的激酶(PAK)家族。PAK家族在细胞信号传导中起着重要作用,参与调节细胞骨架重组、细胞迁移、细胞增殖和细胞凋亡等生物学过程。PAK3在正常生理和病理条件下均发挥着重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。

在神经系统中,PAK3的表达主要在脑组织中,尤其在神经元和胶质细胞中。PAK3参与调节神经细胞的发育、分化、突触可塑性和认知功能。研究表明,PAK3基因突变与X连锁非综合征智力障碍(MRX)相关,表现为智力低下、发育迟缓、面部畸形等症状[2,4,6]。PAK3在神经发育中的作用主要体现在调节神经元树突棘形态、突触可塑性、神经元迁移和神经发生等方面。

在肿瘤领域,PAK3在胶质瘤的发生发展中起着重要作用。研究发现,PAK3在胶质瘤中高表达,与患者预后相关。PAK3的表达在1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤中更高,且在神经母细胞型胶质瘤中高表达。研究表明,PAK3在胶质瘤中的作用与其在神经发育中的作用不同,可能涉及肿瘤细胞增殖、分化和肿瘤生长等方面的调节。抑制PAK3表达可增加胶质瘤细胞增殖和肿瘤生长,提示PAK3可能成为胶质瘤治疗的潜在靶点[1]。

除了在神经系统和肿瘤中的作用,PAK3还在肥胖相关性心肌病中发挥作用。研究发现,PAK3在肥胖心肌细胞中表达上调,与心肌细胞脂质过载和氧化应激相关。PAK3通过激活mTOR和S6K1信号通路,促进SREBP1c的表达,导致脂质基因异常表达、脂质积累和氧化应激。抑制PAK3表达可减轻肥胖心肌细胞脂质过载和氧化应激,改善心肌功能[3]。

PAK3还参与调节细胞的迁移和细胞骨架重组。研究表明,PAK3是AP-1的下游转录靶点,参与调节细胞迁移和细胞骨架重组。AP-1是细胞增殖、分化和凋亡的关键转录因子,其活性异常与多种癌症的发生发展相关。PAK3在细胞迁移和细胞骨架重组中的作用可能与AP-1的调节相关[5]。

综上所述,PAK3作为一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞信号传导中发挥着重要作用。PAK3在神经发育、肿瘤发生发展、肥胖相关性心肌病和细胞迁移等方面均发挥重要作用。PAK3的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Magne, Nathalie, Rousseau, Véronique, Duarte, Kévin, Sanson, Marc, Barnier, Jean-Vianney. 2021. PAK3 is a key signature gene of the glioma proneural subtype and affects its proliferation, differentiation and growth. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 44, 1257-1271. doi:10.1007/s13402-021-00635-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34550532/
2. Qian, Yanyan, Wu, Bingbing, Lu, Yulan, Wang, Sujuan, Wang, Huijun. 2020. Novel PAK3 gene missense variant associated with two Chinese siblings with intellectual disability: a case report. In BMC medical genetics, 21, 31. doi:10.1186/s12881-020-0957-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32050918/
3. Chen, Xinyi, Ruiz-Velasco, Andrea, Zou, Zhiyong, Müller, Oliver J, Liu, Wei. . PAK3 Exacerbates Cardiac Lipotoxicity via SREBP1c in Obesity Cardiomyopathy. In Diabetes, 73, 1805-1820. doi:10.2337/db24-0240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39137120/
4. Castillon, Charlotte, Gonzalez, Laurine, Domenichini, Florence, Barnier, Jean-Vianney, Poirier, Roseline. . The intellectual disability PAK3 R67C mutation impacts cognitive functions and adult hippocampal neurogenesis. In Human molecular genetics, 29, 1950-1968. doi:10.1093/hmg/ddz296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31943058/
5. Holderness Parker, Nina, Donninger, Howard, Birrer, Michael J, Leaner, Virna D. 2013. p21-activated kinase 3 (PAK3) is an AP-1 regulated gene contributing to actin organisation and migration of transformed fibroblasts. In PloS one, 8, e66892. doi:10.1371/journal.pone.0066892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23818969/
6. Iida, Aritoshi, Takano, Kyoko, Takeshita, Eri, Inoue, Ken, Goto, Yu-Ichi. 2019. A novel PAK3 pathogenic variant identified in two siblings from a Japanese family with X-linked intellectual disability: case report and review of the literature. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 5, . doi:10.1101/mcs.a003988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31444167/