Pah-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pah-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04158

品系全称

C57BL/6JCya-Pahem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18478-Pah-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pah-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04158) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phenylalanine hydroxylase
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008777 | Ensembl: ENSMUST00000020241
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97473Homozygotes for ENU-induced mutations of this gene have altered serum and urine phenylalanine levels and may display reduced body size, microcephaly, microphthalmia, decreased litter size, hypopigmentation, impaired balance/swimming, cognitive deficits, and environmentally-induced seizures.
PAH基因,也称为苯丙氨酸羟化酶基因,编码苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase),这是一种重要的酶,负责催化苯丙氨酸(phenylalanine)向酪氨酸(tyrosine)的转化。苯丙氨酸是一种必需氨基酸,在人体中无法自行合成,必须通过饮食摄入。苯丙氨酸羟化酶的活性对于维持正常的氨基酸代谢至关重要。

PAH基因的突变会导致苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU),这是一种常见的遗传性代谢疾病。PKU患者的苯丙氨酸羟化酶活性降低或缺失,导致苯丙氨酸在体内积累,并转化为苯丙酮(phenylpyruvate)和苯乙酸(phenylacetate)等有害代谢物。这些代谢物对中枢神经系统造成损害,导致智力发育迟缓、行为异常和其他神经症状。PKU是一种常染色体隐性遗传病,患者通常需要终身进行饮食控制,以限制苯丙氨酸的摄入,避免症状的发生和发展。

PKU的发病率在不同种族和地区之间存在差异。例如,在中国北方汉族人群中,PAH基因的突变谱与地中海国家的人群更为相似[1]。在中国西北地区,PAH基因突变谱的首次分析表明,该地区PKU患者中存在20种新的突变,其中p.Arg243Gln是最常见的突变[2]。此外,研究还发现,PAH基因的某些突变与PKU患者的临床表型存在相关性,例如p.Arg53His和p.Gln419Arg与轻度高苯丙氨酸血症(mild hyperphenylalaninemia,MHP)相关[2]。

为了更好地理解PKU的遗传基础,研究人员对PAH基因进行了深入的研究。例如,一项研究表明,在伊朗人群中,PAH基因的突变谱与地中海国家的人群相似,其中c.1066-11G>A是最常见的突变[1]。此外,研究还发现,PAH基因的某些突变与特定的基因型相关,例如c.1066-11G>A突变与VNTR7/250基因型相关[4]。

除了PAH基因的编码区突变外,非编码区的突变也可能影响PKU的表型。例如,一项研究发现,PAH基因启动子区域存在一个新的KLF1转录因子结合位点,该位点的突变可能影响PAH基因的表达[3]。此外,PAH基因3'-非编码区域的VNTR3、VNTR7和VNTR8基因型可能通过C/EBPalpha转录因子影响PAH基因的表达[3]。

总之,PAH基因的突变是PKU的主要遗传基础。PKU的发病率在不同种族和地区之间存在差异,这与PAH基因的突变谱有关。研究PAH基因的突变谱和表型相关性有助于深入了解PKU的遗传基础,为PKU的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alibakhshi, Reza, Mohammadi, Aboozar, Salari, Nader, Kazeminia, Mohsen, Moradi, Keivan. 2021. Spectrum of PAH gene mutations in 1547 phenylketonuria patients from Iran: a comprehensive systematic review. In Metabolic brain disease, 36, 767-780. doi:10.1007/s11011-021-00698-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33625639/
2. Yan, Yousheng, Zhang, Chuan, Jin, Xiaohua, Gao, Huafang, Ma, Xu. 2019. Mutation spectrum of PAH gene in phenylketonuria patients in Northwest China: identification of twenty novel variants. In Metabolic brain disease, 34, 733-745. doi:10.1007/s11011-019-0387-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30747360/
3. Klaassen, Kristel, Stankovic, Biljana, Kotur, Nikola, Pavlovic, Sonja, Stojiljkovic, Maja. 2016. New PAH gene promoter KLF1 and 3'-region C/EBPalpha motifs influence transcription in vitro. In Journal of applied genetics, 58, 79-85. doi:10.1007/s13353-016-0359-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27447460/
4. Razipour, Masoumeh, Alavinejad, Elaheh, Sajedi, Seyede Zahra, Mohaddes Ardebili, Seyyed Mojtaba, Keramatipour, Mohammad. 2017. Genetic study of the PAH locus in the Iranian population: familial gene mutations and minihaplotypes. In Metabolic brain disease, 32, 1685-1691. doi:10.1007/s11011-017-0048-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676969/