Pafah1b2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pafah1b2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04155

品系全称

C57BL/6JCya-Pafah1b2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18475-Pafah1b2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pafah1b2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04155) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
platelet-activating factor acetylhydrolase, isoform 1b, subunit 2
基因别称
2610005M20Rik,Pafahb,mus[b]
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008775 | Ensembl: ENSMUST00000172450
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108415Male homozygous null mice exhibit a significant reduction in testis size. In one allele, abnormal spermatogenesis and male infertility has been reported.
Pafah1b2,全称为Platelet-activating factor acetylhydrolase IB subunit beta,是一种编码血小板激活因子乙酰水解酶IB亚基β的基因。该基因产物在多种生理和病理过程中发挥作用,包括炎症反应、细胞迁移、细胞凋亡以及神经发育等。Pafah1b2基因在哺乳动物中高度保守,并且与另一个亚基Pafah1b1以及Pafah1b3共同组成一个异源三聚体复合物,参与调节血小板激活因子(PAF)的活性。PAF是一种磷脂类炎症介质,能够引发多种炎症反应,包括嗜酸性粒细胞活化和招募等。

在胰腺癌中,研究发现PAFAH1B2基因的表达水平与患者生存率呈负相关,并且其过表达能够促进上皮-间质转化(EMT)、细胞迁移、侵袭以及在体内实验中的转移。此外,PAFAH1B2的过表达还直接受到HIF1a的调控,HIF1a是一种在低氧条件下激活的转录因子,与多种肿瘤的发生发展密切相关。因此,PAFAH1B2被认为是HIF1a的靶基因,并在胰腺癌的转移行为中发挥重要作用[1]。

在高血压的发生发展中,PAFAH1B2基因也发挥着重要作用。研究发现,miR-212-5p能够抑制PAFAH1B2的表达,从而抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖、迁移和收缩。PAFAH1B2的表达在高血压患者中下调,并且其表达水平与RhoA的表达水平呈负相关。RhoA是一种重要的信号转导分子,参与调节细胞骨架的重组和细胞运动。因此,PAFAH1B2被认为是miR-212-5p的下游靶点,并通过下调RhoA的表达来抑制VSMC的增殖、迁移和收缩[2]。

除了在肿瘤和高血压中的作用外,PAFAH1B2基因还在其他疾病中发挥作用。例如,研究发现PAFAH1B2基因的突变能够抑制小鼠的脑积水发展。脑积水是一种由于脑脊液循环障碍导致的脑室扩张和脑实质受损的疾病。PAFAH1B2基因的突变能够抑制脑积水的发生,表明该基因在脑脊液循环和脑发育中具有重要作用[3]。

此外,PAFAH1B2基因还与代谢综合征的发生发展相关。一项在 Taiwanese Population 中进行的全基因组关联研究(GWAS)发现,PAFAH1B2基因的突变与代谢综合征的发生风险相关。代谢综合征是一组以高血压、高血糖、高血脂和肥胖为主要特征的代谢紊乱症候群,是多种慢性疾病的重要危险因素。PAFAH1B2基因的突变可能通过影响脂肪代谢和能量平衡来增加代谢综合征的发生风险[5]。

此外,PAFAH1B2基因还与阿尔茨海默病的发生发展相关。研究发现,PAFAH1B2基因的沉默能够减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的生成,这是阿尔茨海默病发生发展的重要病理过程。PAFAH1B2基因的沉默能够促进Aβ前体蛋白(APP)C末端片段(CTFs)的降解,从而减少Aβ的生成。因此,PAFAH1B2基因可能是阿尔茨海默病治疗的新靶点[6]。

最后,PAFAH1B2基因还与慢性鼻窦炎伴鼻息肉的发生发展相关。研究发现,在慢性鼻窦炎伴鼻息肉的患者中,PAFAH1B2基因的表达水平与炎症程度呈正相关。PAFAH1B2基因的表达水平与血小板激活因子受体(PTAFR)的表达水平呈正相关,而与PAFAH2的表达水平呈负相关。这些发现表明,PAFAH1B2基因可能参与调节慢性鼻窦炎伴鼻息肉的炎症反应和病理过程[4]。

综上所述,Pafah1b2基因在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。该基因与胰腺癌、高血压、脑积水、代谢综合征、阿尔茨海默病和慢性鼻窦炎伴鼻息肉等多种疾病的发生发展相关。研究Pafah1b2基因的功能和调控机制有助于深入理解这些疾病的病理生理过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Can, Guo, Yan, Zhang, Yan, Liu, Ci, Li, Binghui. 2018. PAFAH1B2 is a HIF1a target gene and promotes metastasis in pancreatic cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 501, 654-660. doi:10.1016/j.bbrc.2018.05.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29758199/
2. Kim, Gwi Ran, Zhao, Tingwei, Kee, Hae Jin, Kee, Seung-Jung, Jeong, Myung Ho. 2021. MicroRNA-212-5p and its target PAFAH1B2 suppress vascular proliferation and contraction via the downregulation of RhoA. In PloS one, 16, e0249146. doi:10.1371/journal.pone.0249146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33760887/
3. Assadi, Amir H, Zhang, Guangcheng, McNeil, Robert, Clark, Gary D, D'Arcangelo, Gabriella. 2008. Pafah1b2 mutations suppress the development of hydrocephalus in compound Pafah1b1; Reln and Pafah1b1; Dab1 mutant mice. In Neuroscience letters, 439, 100-5. doi:10.1016/j.neulet.2008.04.096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18514414/
4. Ishino, Takashi, Oda, Takashi, Kawasumi, Tomohiro, Ueda, Tsutomu, Takeno, Sachio. 2024. Severe Type 2 Inflammation Leads to High Platelet-Activating-Factor-Associated Pathology in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps-A Hierarchical Cluster Analysis Using Bulk RNA Barcoding and Sequencing. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25042113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396790/
5. Ho, Chih-Yi, Lee, Jia-In, Huang, Shu-Pin, Chen, Szu-Chia, Geng, Jiun-Hung. 2023. A Genome-Wide Association Study of Metabolic Syndrome in the Taiwanese Population. In Nutrients, 16, . doi:10.3390/nu16010077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38201907/
6. Page, Richard M, Münch, Anna, Horn, Thomas, Lichtenthaler, Stefan F, Haass, Christian. . Loss of PAFAH1B2 reduces amyloid-β generation by promoting the degradation of amyloid precursor protein C-terminal fragments. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 32, 18204-14. doi:10.1523/JNEUROSCI.2681-12.2012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238734/