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Pafah1b1-flox 基因敲除小鼠

Pafah1b1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pafah1b1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04154

品系全称

C57BL/6JCya-Pafah1b1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18472-Pafah1b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pafah1b1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
platelet-activating factor acetylhydrolase, isoform 1b, subunit 1
基因别称
LIS-1，Lis1，MMS10-U，Mdsh，Ms10u，Pafaha
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013625 | Ensembl: ENSMUST00000021091
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109520Mutations at this locus result in neuronal migration defects. Homozygous null mutants die around implantation. Different allelic combinations show variable cortical, hippocampal and olfactory disorganization and impaired spatial learning and coordination.
更多信息
PAFAH1B1基因，也称为LIS1基因，编码LIS1蛋白，是神经元迁移过程中一个重要的调控因子。LIS1蛋白在细胞分裂和细胞运动中起着关键作用，通过控制微管（MTs）和沿MTs的货物运输来调节神经元迁移。LIS1蛋白的异常会导致多种神经系统疾病，包括经典型无脑回症（LIS）和亚皮质带异位症（SBH）。

在经典型LIS中，约60%的病例被发现存在LIS1基因的缺失或突变。这些突变通常会导致LIS1蛋白的截断或内部缺失，从而影响其与微管和动力蛋白的结合能力。研究发现，LIS1基因的突变主要发生在基因的各个区域，其中5个错义突变集中在基因的第6外显子上。此外，还有5个基因内突变是重复出现的。总体而言，LIS1基因的突变类型和位置与疾病的严重程度有关，其中17p13.3缺失的患者表现出最严重的LIS表型，而基因内突变的患者则表现出较轻的表型。值得注意的是，错义突变的患者表现出最轻微的LIS表型[2]。

LIS1蛋白的异常不仅会导致LIS和SBH，还与其他神经系统疾病有关。例如，Miller-Dieker综合征（MDS）是一种由于17p13.3区域缺失导致的严重神经发育障碍，其特征包括无脑回症、面部畸形、生长发育迟缓等。PAFAH1B1基因的缺失是MDS中无脑回症的主要原因。此外，PAFAH1B1基因的变异还与儿童癫痫的发生有关。研究发现，PAFAH1B1基因变异的患者通常表现为严重的发育障碍和难治性癫痫[1]。

除了PAFAH1B1基因，17p13.3染色体区域还包含其他与神经元迁移相关的基因，如CRK和YWHAE。CRK是一种下游调节因子，通过调节Relin信号通路来影响神经元迁移。YWHAE编码14-3-3ε蛋白，通过与LIS1相互作用的蛋白质NDEL1结合来调节神经元迁移。尽管这些蛋白质在MDS中的神经元迁移缺陷中起着重要作用，但17p13.3区域还包含其他23个基因，目前对其在神经发育中的作用了解有限[3]。

最近的研究发现，17p13.3区域缺失的患者中，如果缺失包括YWHAE基因但保留PAFAH1B1基因，则会表现出一种与MDS不同的表型。这些患者通常具有面部畸形、发育迟缓、脑白质病变等特征。此外，这些患者还表现出高频率的癫痫、智力障碍和面部特征，如前额突出、内眦赘皮和鼻根宽阔。因此，17p13.3区域缺失，保留PAFAH1B1基因但缺失YWHAE基因，应被视为一种与MDS不同的独立疾病[4]。

综上所述，PAFAH1B1基因在神经元迁移过程中起着重要的调控作用。LIS1蛋白的异常与多种神经系统疾病有关，包括LIS、SBH、MDS和儿童癫痫。此外，17p13.3区域还包含其他与神经元迁移相关的基因，如CRK和YWHAE。这些基因的变异可能导致不同的神经发育障碍和表型。进一步研究这些基因的功能和相互作用，有助于深入理解神经元迁移的机制和神经系统疾病的发病机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Feng, Wei-Xing, Wang, Xiao-Fei, Wu, Yun, Fang, Fang, Chen, Chun-Hong. 2024. Clinical analysis of PAFAH1B1 gene variants in pediatric patients with epilepsy. In Seizure, 117, 98-104. doi:10.1016/j.seizure.2024.01.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38364333/
2. Cardoso, Carlos, Leventer, Richard J, Dowling, James J, Dobyns, William B, Ledbetter, David H. . Clinical and molecular basis of classical lissencephaly: Mutations in the LIS1 gene (PAFAH1B1). In Human mutation, 19, 4-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11754098/
3. Liu, Xiaonan, Bennison, Sarah A, Robinson, Lozen, Toyo-Oka, Kazuhito. 2021. Responsible Genes for Neuronal Migration in the Chromosome 17p13.3: Beyond Pafah1b1(Lis1), Crk and Ywhae(14-3-3ε). In Brain sciences, 12, . doi:10.3390/brainsci12010056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053800/
4. Baker, Elizabeth K, Brewer, Casey J, Ferreira, Leonardo, Weaver, K Nicole, Hopkin, Robert J. 2022. Further expansion and confirmation of phenotype in rare loss of YWHAE gene distinct from Miller-Dieker syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 526-539. doi:10.1002/ajmg.a.63057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36433683/

资料下载

S-CKO-04154_6J_18472_Pafah1b1_Exon 3~4_strategy.pdf
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