Bloc1s6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bloc1s6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04151

品系全称

C57BL/6JCya-Bloc1s6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18457-Bloc1s6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bloc1s6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04151) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
biogenesis of lysosomal organelles complex-1, subunit 6, pallidin
基因别称
BLOC-1,Hps9,Pldn,Stx13bp1,pa
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019788.3 | Ensembl: ENSMUST00000005954
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~642 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927580Mutations at this locus result in a coat color abnormality, abnormal platelet morphology, age related lung abnormalities, decreased ssurvival, and impaired motor coordination.
BLOC1S6,也称为pallidin,是生物体内BLOC1(生物合成相关复合物1)复合体中的一个重要亚基。BLOC1复合体在细胞内的膜转运和内体运输途径中扮演关键角色,对于细胞器如溶酶体相关器官的发生和功能至关重要[1]。BLOC1S6的突变与Hermansky-Pudlak综合征9型(HPS-9)的发生密切相关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,患者表现出眼皮肤白化病、出血倾向等症状,有时还伴随严重的肺部问题和炎症性肠病[1]。

研究表明,BLOC1S6基因的变异会导致HPS-9的发病。例如,在伊朗的一个家族中,研究者发现了一种新的拷贝数变异(CNV),这种变异导致BLOC1S6基因的缺失,从而影响基因的表达,导致HPS-9的发生[1]。此外,还有研究发现,非洲人皮肤色素沉着的变化与BLOC1S6基因的变异有关,这表明BLOC1S6在人类皮肤色素沉着多样性的形成中发挥着重要作用[2]。

基因编辑技术的应用为研究HPS-9的发病机制提供了新的思路。研究者利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,在MLE-15细胞系中引入了HPS-9相关的突变,成功建立了HPS-9的细胞模型。该模型保留了肺泡II型细胞的特征,为研究HPS-9的发病机制和寻找新的治疗方法提供了重要的工具[3]。

此外,BLOC1S6基因的变异还与其他疾病有关。例如,RUNX1基因的杂合性缺失会导致血小板致密颗粒缺陷,而PLDN(pallidin)的表达下调是RUNX1杂合性缺失导致血小板致密颗粒缺陷的机制之一[4]。此外,BLOC1S6基因的变异还与出血症状有关,这表明BLOC1S6在血小板功能中发挥着重要作用[5]。

综上所述,BLOC1S6基因在细胞内的膜转运和内体运输途径中扮演关键角色,其变异与HPS-9的发生密切相关。BLOC1S6基因的变异还与其他疾病有关,如血小板致密颗粒缺陷和出血症状。研究BLOC1S6基因的功能和变异对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Kahani, Seyyed Mohammad, Saray, Ali Rabbizadeh, Kahaei, Mir Salar, Mohammadi, Pouria, Garshasbi, Masoud. 2024. A novel deletion in the BLOC1S6 Gene Associated with Hermansky-Pudlak syndrome type 9 (HPS-9). In BMC genomics, 25, 805. doi:10.1186/s12864-024-10478-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39187771/
2. Feng, Yuanqing, Xie, Ning, Inoue, Fumitaka, Ahituv, Nadav, Tishkoff, Sarah A. 2024. Integrative functional genomic analyses identify genetic variants influencing skin pigmentation in Africans. In Nature genetics, 56, 258-272. doi:10.1038/s41588-023-01626-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38200130/
3. Kook, Seunghyi, Qi, Aidong, Wang, Ping, Young, Lisa R, Guttentag, Susan H. . Gene-edited MLE-15 Cells as a Model for the Hermansky-Pudlak Syndromes. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 58, 566-574. doi:10.1165/rcmb.2017-0324MA. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29190429/
4. Mao, G F, Goldfinger, L E, Fan, D C, Freishtat, R, Rao, A K. 2017. Dysregulation of PLDN (pallidin) is a mechanism for platelet dense granule deficiency in RUNX1 haplodeficiency. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 15, 792-801. doi:10.1111/jth.13619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28075530/
5. Louzil, Jan, Stikarova, Jana, Provaznikova, Dana, Salaj, Peter, Kotlin, Roman. 2022. Diagnosing Czech Patients with Inherited Platelet Disorders. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232214386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36430862/