P2rx7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

P2rx7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04143

品系全称

C57BL/6NCya-P2rx7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-18439-P2rx7-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P2rx7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04143) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel, 7
基因别称
P2X(7),P2X7R
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011027 | Ensembl: ENSMUST00000100737
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339957Mice homozygous for disruptions in this gene are fertile and viable with no obvious phenotypic abnormality. Cellular responses of macrophages to extracellular ATP are frequently normal however. In addition, long bones are thinner than normal in adult mice.
P2rx7基因,也称为P2X7受体(P2X7R),是一种重要的细胞膜受体,属于P2受体(P2Rs)家族。P2Rs是一种由腺苷三磷酸(ATP)激活的离子通道,广泛存在于各种细胞类型中,包括干细胞、血液细胞、胶质细胞、神经元细胞、骨细胞、牙细胞、外分泌细胞、内皮细胞、肌肉细胞、肾细胞和皮肤细胞等。P2X7R在细胞内介导多种下游事件,包括炎症分子的释放、细胞增殖和死亡、代谢事件和吞噬作用等,因此在健康和疾病中都发挥着重要作用。

P2X7R在免疫系统和炎症反应中起着关键作用。P2X7R的表达遍布于先天性和适应性免疫细胞,能够介导NLRP3炎症小体的激活、细胞因子的释放、T淋巴细胞的存活和分化、转录因子的激活以及细胞死亡等。在炎症和免疫反应中,细胞外ATP的积累可以激活P2X7R,从而引发一系列炎症反应和免疫应答。因此,P2X7R被认为是抗炎和抗癌治疗的重要靶点。

此外,P2X7R还与多种疾病的发生发展密切相关。例如,高血压患者和高血压小鼠的细胞外ATP水平升高,可能通过P2X7R激活免疫细胞,导致高血压和心血管损伤。研究发现,P2rx7基因敲除或拮抗剂的使用可以减少由血管紧张素II诱导的高血压、血管损伤和免疫细胞激活[1]。此外,P2X7R的激活还与慢性非细菌性骨髓炎(CNO)的发生发展有关。研究发现,P2RX7基因的罕见变异与CNO的发生发展相关,这些变异会影响炎症小体的组装和细胞焦亡[2]。

除了与免疫系统和炎症反应相关外,P2X7R还与神经系统疾病有关。研究发现,P2RX7基因的Gln460Arg(rs2230912)多态性与抑郁症症状相关。P2RX7基因的C末端和3'非编码区(3'UTR)的单核苷酸多态性(SNPs)与抑郁症严重程度相关[3]。此外,P2RX7基因变异还与儿童虐待和近期压力对抑郁症严重程度的影响有关[4]。这些研究结果提示,P2X7R可能参与了神经系统疾病的发生和发展过程。

综上所述,P2rx7基因编码的P2X7受体在免疫系统和炎症反应中发挥着重要作用,并与多种疾病的发生发展密切相关。P2X7R的激活可以导致炎症和免疫反应,促进癌症细胞生长,因此被认为是抗炎和抗癌治疗的重要靶点。然而,要实现有效的治疗开发,还需要深入研究P2X7R的结构和相关的信号转导机制。此外,P2X7R还与神经系统疾病有关,如抑郁症等,这可能为神经系统疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shokoples, Brandon G, Berillo, Olga, Comeau, Kevin, Paradis, Pierre, Schiffrin, Ernesto L. 2023. P2RX7 gene knockout or antagonism reduces angiotensin II-induced hypertension, vascular injury and immune cell activation. In Journal of hypertension, 41, 1701-1712. doi:10.1097/HJH.0000000000003520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37796207/
2. Charras, Amandine, Hofmann, Sigrun R, Cox, Allison, Ferguson, Polly J, Hedrich, Christian M. 2024. P2RX7 gene variants associate with altered inflammasome assembly and reduced pyroptosis in chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO). In Journal of autoimmunity, 144, 103183. doi:10.1016/j.jaut.2024.103183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401466/
3. Vereczkei, Andrea, Abdul-Rahman, Omar, Halmai, Zsuzsa, Faludi, Gabor, Nemoda, Zsofia. 2019. Association of purinergic receptor P2RX7 gene polymorphisms with depression symptoms. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 92, 207-216. doi:10.1016/j.pnpbp.2019.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30664971/
4. Kristof, Zsuliet, Eszlari, Nora, Sutori, Sara, Bagdy, Gyorgy, Gonda, Xenia. 2021. P2RX7 gene variation mediates the effect of childhood adversity and recent stress on the severity of depressive symptoms. In PloS one, 16, e0252766. doi:10.1371/journal.pone.0252766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34111150/