Oca2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Oca2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04139

品系全称

C57BL/6JCya-Oca2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18431-Oca2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oca2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04139) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oculocutaneous albinism II
基因别称
D7H15S12,D7Icr28RN,D7Nic1,p,p<cas>
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021879.3 | Ensembl: ENSMUST00000032633
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12~13
敲除长度
~2705 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97454Mutations generally result in varying degrees of coat and eye pigment dilution. Specific alleles produce cleft palate, reproductive, endocrine or neurological disorders, and/or lethality.
OCA2,即 oculocutaneous albinism type 2,是一种编码色素生成相关蛋白的基因,它位于人类第15号染色体上。OCA2蛋白在黑色素体生物合成中发挥关键作用,对皮肤、毛发和眼睛的色素沉着有重要影响。OCA2基因的突变会导致 oculocutaneous albinism (OCA) 类型2,这是一种以全身色素减少为特征的遗传性疾病。OCA2基因的转录水平与色素沉着程度密切相关,其表达受上游非编码单核苷酸多态性(SNP)rs12913832的调控。此外,OCA2基因突变也可能与其他疾病有关,如哮喘和湿疹的共病现象。

在美洲印第安人中,OCA2基因突变导致的OCA2型白化病具有相对较高的频率。尽管OCA2突变对早期游牧狩猎采集人群的适应性可能不利,但某些环境条件下的特殊情况可能导致了OCA2基因频率的增加。这些情况可能包括随机过程(如创始人效应、瓶颈效应和遗传漂变)以及自然选择和文化选择。例如,在巴拿马的库纳人和美国西南部的霍皮人中,OCA2基因的频率较高,这可能反映了特定历史时期的环境和文化因素对这些人群的影响[1]。

OCA2基因的转录调控机制是研究的热点之一。研究发现,OCA2基因的转录水平受到上游非编码区域中SNP rs12913832的影响。此外,OCA2基因的突变也可能导致转录调控的改变,进而影响色素沉着。这些发现为理解人类色素沉着的遗传调控提供了重要的线索[2]。

除了色素沉着,OCA2基因的突变还与一些其他疾病有关。例如,研究发现OCA2基因的突变与哮喘和湿疹的共病现象有关。这表明OCA2基因可能参与了上皮屏障和免疫机制,从而影响哮喘和湿疹的发生发展[6]。

为了研究OCA2基因的功能和机制,科学家们采用了CRISPR/Cas9基因编辑技术。通过在马拉维慈鲈鱼Astatotilapia calliptera中靶向OCA2基因,研究人员成功实现了OCA2基因的敲除,并观察到黑色素缺失的现象。这一结果表明,OCA2基因在黑色素合成中发挥重要作用,并可能为研究发育成像和色彩模式形成提供新的模型系统[4]。

在中国人群中,OCA2基因突变是导致非综合征型OCA的主要原因之一。研究发现,OCA1是OCA中最常见的类型,而OCA2位居第二。这些发现为OCA的诊断和治疗提供了重要的参考信息,并有助于开发针对中国OCA患者的基因检测方法[5]。

除了在人类中的应用,OCA2基因的研究也扩展到了其他物种。例如,研究发现OCA2基因在小鼠模型中参与视网膜发育和视力调节。这些发现有助于深入理解OCA2基因的功能和作用机制,并为OCA的治疗提供新的思路和策略[3]。

综上所述,OCA2基因在人类色素沉着和其他疾病的发生发展中发挥重要作用。通过研究OCA2基因的功能和调控机制,我们可以更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发有效的治疗方法提供新的思路和策略。未来,随着基因编辑技术和生物信息学的发展,我们有望进一步揭示OCA2基因的生物学功能和作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供更有效的策略。

参考文献:
1. Woolf, Charles M. . Albinism (OCA2) in Amerindians. In American journal of physical anthropology, Suppl 41, 118-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16369963/
2. Visser, Mijke, Kayser, Manfred, Grosveld, Frank, Palstra, Robert-Jan. . Genetic variation in regulatory DNA elements: the case of OCA2 transcriptional regulation. In Pigment cell & melanoma research, 27, 169-77. doi:10.1111/pcmr.12210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24387780/
3. Grønskov, Karen, Ek, Jakob, Brondum-Nielsen, Karen. 2007. Oculocutaneous albinism. In Orphanet journal of rare diseases, 2, 43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17980020/
4. Clark, Bethan, Elkin, Joel, Marconi, Aleksandra, Juntti, Scott A, Santos, M Emília. 2022. Oca2 targeting using CRISPR/Cas9 in the Malawi cichlid Astatotilapia calliptera. In Royal Society open science, 9, 220077. doi:10.1098/rsos.220077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35601449/
5. Zhong, Zilin, Gu, Li, Zheng, Xiujie, Zhang, Jun, Chen, Jianjun. 2019. Comprehensive analysis of spectral distribution of a large cohort of Chinese patients with non-syndromic oculocutaneous albinism facilitates genetic diagnosis. In Pigment cell & melanoma research, 32, 672-686. doi:10.1111/pcmr.12790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31077556/
6. Margaritte-Jeannin, Patricia, Budu-Aggrey, Ashley, Ege, Markus, Bouzigon, Emmanuelle, Dizier, Marie-Hélène. 2021. Identification of OCA2 as a novel locus for the co-morbidity of asthma-plus-eczema. In Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 52, 70-81. doi:10.1111/cea.13972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155719/