Slc22a18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc22a18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04125

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18400-Slc22a18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc22a18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04125) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 18
基因别称
BWR1A,BWSCR1A,HET,ITM,Impt1,Orctl2,Slc22a1l,Slc67a1,TSSC5,p45-BWR1A
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008767 | Ensembl: ENSMUST00000052348
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336884Homozygous null mice show decreased hepatic triglyceride content under refeeding conditions following fasting.
SLC22A18,也称为溶质载体家族22成员18,是一个重要的有机阳离子转运蛋白。它位于人11号染色体的11p15.5区域,这是一个在多种癌症中经常发生异常的基因区域。SLC22A18在人体中具有父系印记特性,即只有来自父亲的基因副本被激活,而来自母亲的基因副本则被沉默。这种印记特性使其在肿瘤抑制和细胞生长调控中发挥着重要作用。

SLC22A18的转录调控机制尚未完全阐明。研究发现,SLC22A18基因启动子区域包含两个保守的Sp1结合位点,Sp1是一个重要的转录因子,参与调节多种基因的表达。突变分析表明,这两个Sp1结合位点对于SLC22A18启动子的活性是必需的。此外,SLC22A18基因启动子区域还包含一个CpG岛,但研究表明,在正常组织和细胞系中,SLC22A18基因启动子并未发生甲基化,这提示SLC22A18的表达调控可能不依赖于启动子甲基化。

SLC22A18在多种癌症中表现出异常表达。研究发现,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,SLC22A18和SLC22A18反义基因(SLC22A18AS)的启动子区域发生低甲基化,导致这两个基因在NSCLC组织中过表达,尤其是在肺腺癌患者中更为明显[1]。此外,SLC22A18和SLC22A18AS的高表达水平与NSCLC患者的疾病进展恶化显著相关,而SLC22A18AS的低表达水平则与肺腺癌患者的整体生存率提高相关[1]。这表明SLC22A18和SLC22A18AS可能作为NSCLC的诊断和预后生物标志物。

在Wilms瘤中,SLC22A18的表达水平也与疾病的复发风险相关。研究发现,复发组Wilms瘤组织中SLC22A18的表达水平显著低于无复发组,这表明SLC22A18的低表达可能增加Wilms瘤复发的风险[2]。

SLC22A18的表达下调还与结肠癌的发生和发展相关。研究发现,在结肠癌组织中,SLC22A18的表达水平显著下调,并且与患者的预后不良相关[3]。此外,SLC22A18的启动子区域发生甲基化,导致其表达沉默[3]。这表明SLC22A18可能作为结肠癌的诊断和预后生物标志物。

SLC22A18的表达异常还与胶质瘤的发生和发展相关。研究发现,在胶质瘤组织中,SLC22A18的表达水平显著下调,并且与患者的预后不良相关[4]。此外,SLC22A18的启动子区域发生甲基化,导致其表达沉默[4]。这表明SLC22A18可能作为胶质瘤的诊断和预后生物标志物。

SLC22A18的表达异常还与肥胖的发生和发展相关。研究发现,SLC22A18的突变导致其表达下调,进而导致脂肪积累增加[5]。这表明SLC22A18可能作为肥胖的治疗靶点。

综上所述,SLC22A18在多种癌症和肥胖的发生和发展中发挥着重要作用。SLC22A18的表达异常可能作为这些疾病的诊断和预后生物标志物,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Noguera-Uclés, José Francisco, Boyero, Laura, Salinas, Ana, Paz-Ares, Luis, Molina-Pinelo, Sonia. 2020. The Roles of Imprinted SLC22A18 and SLC22A18AS Gene Overexpression Caused by Promoter CpG Island Hypomethylation as Diagnostic and Prognostic Biomarkers for Non-Small Cell Lung Cancer Patients. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12082075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726996/
2. Abdel-Monem, Mariam M, El-Khawaga, Omali Y, Awadalla, Amira A, Abdelhameed, Mohamed, Abdelhalim, Ahmed. 2022. Gene expression analysis and the risk of relapse in favorable histology Wilms' tumor. In Arab journal of urology, 21, 45-51. doi:10.1080/2090598X.2022.2127202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36818371/
3. Song, Hyo Sook, Ha, Seung Yeon, Kim, Jin-Young, Kim, Minsuk, Choi, Ji Ha. 2024. The effect of genetic variants of SLC22A18 on proliferation, migration, and invasion of colon cancer cells. In Scientific reports, 14, 3925. doi:10.1038/s41598-024-54658-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38366023/
4. Chu, Sheng-Hua, Feng, Dong-Fu, Ma, Yan-Bin, Li, Zhi-Qiang, Jiang, Pu-Cha. 2011. Promoter methylation and downregulation of SLC22A18 are associated with the development and progression of human glioma. In Journal of translational medicine, 9, 156. doi:10.1186/1479-5876-9-156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936894/
5. Yamamoto, Takashi, Izumi-Yamamoto, Kozue, Iizuka, Yoko, Fujita, Toshiro, Gotoda, Takanari. 2013. A novel link between Slc22a18 and fat accumulation revealed by a mutation in the spontaneously hypertensive rat. In Biochemical and biophysical research communications, 440, 521-6. doi:10.1016/j.bbrc.2013.09.096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24099777/