Slc22a6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc22a6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04124

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18399-Slc22a6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc22a6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04124) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic anion transporter), member 6
基因别称
NKT,Oat1,Orctl1,mOat1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008766 | Ensembl: ENSMUST00000010250
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:892001Homozygous mutation of this gene may result in increased thymus weight or impaired renal organic anion excretion for a subset of organic anions.
基因Slc22a6,也称为OAT1,是一种重要的有机阴离子转运蛋白,属于溶质载体家族22(SLC22)成员。OAT1主要表达于肾脏近端肾小管细胞的基底外侧膜上,负责从尿液中摄取尿酸并将其重新吸收回体内。这种转运机制对于维持体内尿酸水平的稳定至关重要,尿酸是嘌呤代谢的终产物,其水平过高可能导致痛风和肾脏疾病。此外,OAT1还参与多种药物和内源性代谢物的转运,因此在药物代谢和药代动力学研究中具有重要价值[1]。

研究发现,Slc22a6基因的编码区域存在一些罕见的非同义变异,这些变异可能会影响OAT1的功能。例如,在150名捷克高尿酸血症和痛风患者中,研究人员发现了p.P104L和p.A190T两种变异,这些变异可能影响尿酸的转运效率[1]。此外,Slc22a6基因的5'调控区域也存在单核苷酸多态性(SNPs),这些SNPs可能与有机阴离子药物处理的个体差异有关[4]。

为了研究OAT1的功能,研究人员构建了Slc22a6基因敲除小鼠模型。这些模型显示,OAT1的缺失可以显著降低肾脏对有机阴离子药物如呋塞米的排泄,但对有机阳离子药物如二甲双胍的排泄影响较小[3]。这些发现表明,OAT1在肾脏药物代谢中具有重要作用,其功能缺失可能导致药物在体内的蓄积和毒性增加。

除了肾脏,OAT1还在其他组织中表达,如心脏。研究表明,OAT1的活性可能与化疗药物阿霉素的心脏毒性有关。阿霉素是一种常用于癌症治疗的药物,但其心脏毒性限制了其临床应用。研究发现,OAT1在心脏中的表达可能与阿霉素诱导的心肌病易感性有关[2]。

此外,OAT1还与汞诱导的肾脏损伤有关。研究发现,Oat1基因敲除小鼠对汞诱导的肾脏损伤具有抵抗性,这表明OAT1可能在汞的转运和肾脏损伤中发挥作用[6]。

为了更好地研究OAT1在肾脏中的功能和肾脏疾病的发生机制,研究人员构建了Pax8-CreERT2和Slc22a6-CreERT2转基因小鼠模型。这些模型可以用于特异性地敲除肾脏近端肾小管细胞中的基因,为肾脏疾病的研究提供了有价值的工具[5]。

综上所述,基因Slc22a6编码的OAT1是一种重要的有机阴离子转运蛋白,参与尿酸和多种药物的转运。OAT1的功能缺失可能导致药物代谢异常和肾脏损伤。此外,OAT1还与化疗药物的心脏毒性和汞诱导的肾脏损伤有关。研究OAT1的功能和调控机制对于理解肾脏疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Vávra, Jiří, Mančíková, Andrea, Pavelcová, Kateřina, Bohatá, Jana, Stibůrková, Blanka. 2022. Functional Characterization of Rare Variants in OAT1/SLC22A6 and OAT3/SLC22A8 Urate Transporters Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11071063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406626/
2. Berkman, Amy M, Hildebrandt, Michelle A T, Landstrom, Andrew P. 2021. The genetic underpinnings of anthracycline-induced cardiomyopathy predisposition. In Clinical genetics, 100, 132-143. doi:10.1111/cge.13968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33871046/
3. Gou, Xueyan, Ran, Fenglin, Yang, Jinru, Ma, Yanrong, Wu, Xin'an. 2022. Construction and Evaluation of a Novel Organic Anion Transporter 1/3 CRISPR/Cas9 Double-Knockout Rat Model. In Pharmaceutics, 14, . doi:10.3390/pharmaceutics14112307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36365126/
4. Bhatnagar, Vibha, Xu, Gang, Hamilton, Bruce A, Wu, Wei, Nigam, Sanjay K. 2006. Analyses of 5' regulatory region polymorphisms in human SLC22A6 (OAT1) and SLC22A8 (OAT3). In Journal of human genetics, 51, 575-580. doi:10.1007/s10038-006-0398-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648942/
5. Espana-Agusti, Judit, Zou, Xiangang, Wong, Kim, Adams, David J, Matakidou, Athena. 2016. Generation and Characterisation of a Pax8-CreERT2 Transgenic Line and a Slc22a6-CreERT2 Knock-In Line for Inducible and Specific Genetic Manipulation of Renal Tubular Epithelial Cells. In PloS one, 11, e0148055. doi:10.1371/journal.pone.0148055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26866916/
6. Torres, Adriana M, Dnyanmote, Ankur V, Bush, Kevin T, Wu, Wei, Nigam, Sanjay K. 2011. Deletion of multispecific organic anion transporter Oat1/Slc22a6 protects against mercury-induced kidney injury. In The Journal of biological chemistry, 286, 26391-5. doi:10.1074/jbc.M111.249292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21652719/