Orc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Orc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04123

品系全称

C57BL/6JCya-Orc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18393-Orc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04123) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
origin recognition complex, subunit 2
基因别称
Orc2l
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008765 | Ensembl: ENSMUST00000027198
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328306Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality between implantation and somite formation.
ORC2(origin recognition complex subunit 2)是起始复制复合物(ORC)的一个小亚基,在真核生物的DNA复制中起着关键作用。ORC是一个六亚基蛋白复合物,它识别并结合到复制起点上,从而启动DNA的复制。ORC2是ORC的核心组成部分,它与其他亚基一起,包括ORC1, ORC3, ORC4, ORC5和ORC6,形成了一个多蛋白复合物,这个复合物对于DNA复制的起始是必不可少的[1,3,6]。

ORC2具有一个称为WH(winged helix)的结构域,这个结构域能够识别并结合到双链DNA(dsDNA)序列上,从而帮助ORC复合物定位到DNA复制起点。WH结构域具有灵活的β-折叠发夹状结构,这些结构作为锚点来识别dsDNA序列。这种结构特性使得ORC2能够在DNA复制过程中发挥其识别和结合的功能[2]。

在果蝇中,ORC2的定位受到Cul4和DDB1的调节。Cul4和DDB1是一种基于泛素的连接酶,它们通过泛素化Cdt1(Cdt1是复制前复合物的主要调节因子)来控制DNA复制的许可。在Cul4突变的果蝇卵母细胞中,ORC2的焦点定位常常缺失,这表明Cul4和DDB1在调节ORC2定位和DNA复制方面发挥着重要作用[3]。

在果蝇中,DREF(DNA replication-related element-binding factor)通路通过转录因子识别位点(DREs)来调控ORC2基因的表达。DREF可以结合到ORC2基因的三个DREs上,这些DREs位于ORC2基因的启动子区域。通过免疫印迹和染色质免疫沉淀(ChIP)实验,研究者发现DREF可以特异性地结合到这些DREs上,这表明DREF通路通过这些结合位点来调控ORC2基因的转录[4]。

在鸡中,ORC2能够结合到一个包含多个Sp1/Sp3结合位点的区域,这个区域位于鸡溶菌酶GAS41基因的复制起点。Sp1是一种转录因子,它能够结合到特定的DNA序列上,并激活基因的表达。研究者发现,通过RNA干扰技术敲低Sp1的表达后,ORC2的结合被显著减少,这表明Sp1在招募ORC2到复制起点方面发挥着重要作用[5]。

ORC2不仅在DNA复制中发挥着重要作用,还参与调节表观遗传和染色质结构。在人类细胞中,ORC2能够与DNA独立结合,而不是作为六亚基ORC的一部分。DNA结合的ORC2能够使染色质致密化,并吸引抑制性组蛋白修饰。此外,ORC2还能够阻止CTCF在基因组焦点位点的获得,从而调节染色质环。这些发现表明,ORC亚基在调节表观遗传、基因表达和染色质结构方面发挥着重要作用,而不仅仅是其在复制中的作用[7]。

在植物中,ORC2的基因表达水平在合子胚胎的发育阶段最高,这与orc2突变体在合子胚胎发育过程中出现的早期死亡现象一致。orc2突变体的表型可以通过MEDEA(MED)基因的突变来部分抑制,这表明ORC2和MED基因在种子发育过程中存在着遗传相互作用。MED基因是一种Polycomb组基因,它参与调节染色质结构和基因沉默。这些发现表明,ORC2在植物种子发育过程中发挥着重要作用,并且可能通过调节染色质结构来影响基因表达[8]。

综上所述,ORC2是一个重要的起始复制复合物亚基,它在DNA复制、转录调控、表观遗传和染色质结构等方面发挥着关键作用。ORC2的表达和功能受到多种因素的调节,包括转录因子、泛素连接酶和Polycomb组蛋白等。这些研究结果为我们深入理解ORC2在细胞生命活动中的功能提供了重要的线索,并为开发针对相关疾病的药物提供了新的思路。

参考文献:
1. Nangraj, Asma Sindhoo, Selvaraj, Gurudeeban, Kaliamurthi, Satyavani, Cho, William C, Wei, Dong Qing. 2020. Integrated PPI- and WGCNA-Retrieval of Hub Gene Signatures Shared Between Barrett's Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma. In Frontiers in pharmacology, 11, 881. doi:10.3389/fphar.2020.00881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32903837/
2. Song, Lanlan, Tu, Xiaoming, Zhang, Jiahai. 2022. Resonance assignments of the ORC2-WH domain of the human ORC protein. In Biomolecular NMR assignments, 16, 333-335. doi:10.1007/s12104-022-10100-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951249/
3. Lin, Hsiu-Chen, Wu, June-Tai, Tan, Bertrand Chin-Ming, Chien, Cheng-Ting. 2009. Cul4 and DDB1 regulate Orc2 localization, BrdU incorporation and Dup stability during gene amplification in Drosophila follicle cells. In Journal of cell science, 122, 2393-401. doi:10.1242/jcs.042861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19531585/
4. Okudaira, Koji, Ohno, Katsuhito, Yoshida, Hideki, Hirose, Fumiko, Yamaguchi, Masamitsu. . Transcriptional regulation of the Drosophila orc2 gene by the DREF pathway. In Biochimica et biophysica acta, 1732, 23-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16343659/
5. Hübner, Katrin, Phi-van, Loc. 2011. In vivo binding of Orc2 to a region of the chicken lysozyme GAS41 origin containing multiple Sp1-binding sites. In DNA and cell biology, 31, 180-6. doi:10.1089/dna.2011.1278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21879882/
6. Takahara, K, Bong, M, Brevard, R, Hoffman, G G, Greenspan, D S. . Mouse and human homologues of the yeast origin of replication recognition complex subunit ORC2 and chromosomal localization of the cognate human gene ORC2L. In Genomics, 31, 119-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8808289/
7. Su, Zhangli, Tian, Mengxue, Shibata, Etsuko, Zang, Chongzhi, Dutta, Anindya. 2025. Regulation of epigenetics and chromosome structure by human ORC2. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.12.18.629220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39829907/
8. Collinge, Margaret A, Spillane, Charles, Köhler, Claudia, Gheyselinck, Jacqueline, Grossniklaus, Ueli. 2004. Genetic interaction of an origin recognition complex subunit and the Polycomb group gene MEDEA during seed development. In The Plant cell, 16, 1035-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15020747/