Sigmar1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sigmar1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04121

品系全称

C57BL/6JCya-Sigmar1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18391-Sigmar1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sigmar1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04121) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sigma non-opioid intracellular receptor 1
基因别称
Oprs1,Sig1R,sigma1R
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011014 | Ensembl: ENSMUST00000059354
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195268Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit abnormal motor coordination and increased depressive-like behavior. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced sponataneous activity.
SIGMAR1,也称为Sigma-1受体,是一种广泛表达的多功能细胞器间信号转导分子伴侣蛋白,在维持细胞生存方面发挥着关键作用。它位于内质网与线粒体相关的内质网膜上,能够调节多种信号通路,包括与神经退行性疾病相关的通路。SIGMAR1的突变已被确认为神经元和神经肌肉疾病的致病基因[2]。

SIGMAR1在细胞功能中扮演着多种角色,包括离子通道调节、蛋白质量控制、内质网-线粒体通讯、脂质代谢、线粒体功能、自噬激活等,涉及细胞生存和疾病进展的多个方面[2]。SIGMAR1的表达和信号传导的改变与多种疾病的进展有关,包括神经退行性疾病、缺血性脑损伤、心血管疾病、糖尿病视网膜病变、癌症和药物成瘾[2]。

SIGMAR1在神经退行性疾病中具有重要作用。例如,SIGMAR1基因的突变与家族性肌萎缩侧索硬化症(ALS)有关,突变导致SIGMAR1蛋白的异常,从而影响线粒体ATP的产生,抑制蛋白酶活性,并导致线粒体损伤,加剧内质网应激引起的神经元死亡[1]。SIGMAR1的突变还与额颞叶痴呆(FTD)相关,研究发现SIGMAR1基因的一个罕见3'非编码区核苷酸变异与语义性痴呆表型相关[3]。

此外,SIGMAR1还与精神分裂症的发生有关。研究发现,SIGMAR1基因的Gln2Pro多态性与精神分裂症风险增加相关,且携带Pro等位基因的患者在执行语言流畅性任务时,右侧前额叶皮层的激活程度低于Gln/Gln基因型的受试者[4]。

SIGMAR1还参与自噬过程,自噬是一种细胞内降解和循环细胞成分的途径,以维持细胞稳态。研究发现,SIGMAR1直接结合到LC3B mRNA的3'非编码区,促进其翻译和脂化,从而影响自噬体的形成[5]。

SIGMAR1的功能异常还与肌肉卫星细胞功能障碍相关,肌肉卫星细胞是骨骼肌中的干细胞,负责肌肉组织的生长、维护、修复和再生。研究发现,许多神经肌肉疾病中存在肌肉卫星细胞功能障碍,包括那些主要以神经源性和心脏受累为主的疾病[6]。

SIGMAR1的突变还与一些遗传性神经肌肉疾病有关,如远端遗传性运动神经病(dHMN)和Silver-like综合征。研究发现,SIGMAR1基因的编码序列突变与dHMN和Silver-like综合征的发生相关,这些突变导致SIGMAR1蛋白的异常,从而影响神经肌肉功能[7]。

综上所述,SIGMAR1是一种多功能细胞器间信号转导分子伴侣蛋白,在细胞生存和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。SIGMAR1的突变与神经退行性疾病、精神分裂症、自噬功能障碍和肌肉卫星细胞功能障碍等疾病相关。深入研究SIGMAR1的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fukunaga, Kohji, Shinoda, Yasuharu, Tagashira, Hideaki. 2014. The role of SIGMAR1 gene mutation and mitochondrial dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis. In Journal of pharmacological sciences, 127, 36-41. doi:10.1016/j.jphs.2014.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25704016/
2. Aishwarya, Richa, Abdullah, Chowdhury S, Morshed, Mahboob, Remex, Naznin Sultana, Bhuiyan, Md Shenuarin. 2021. Sigmar1's Molecular, Cellular, and Biological Functions in Regulating Cellular Pathophysiology. In Frontiers in physiology, 12, 705575. doi:10.3389/fphys.2021.705575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34305655/
3. Che, Xiang-Qian, Lin, Guo-Zhen, Liu, Xiao-Hong, Zhao, Qian-Hua, Ren, Ru-Jing. . Genetic and Neuroimaging Analysis of SIGMAR1 for Frontotemporal Dementia. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 95, 469-475. doi:10.3233/JAD-221195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545231/
4. Ohi, Kazutaka, Hashimoto, Ryota, Yasuda, Yuka, Kasai, Kiyoto, Takeda, Masatoshi. 2011. The SIGMAR1 gene is associated with a risk of schizophrenia and activation of the prefrontal cortex. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 35, 1309-15. doi:10.1016/j.pnpbp.2011.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21549171/
5. Chen, Yu-Jie, Knupp, Jeffrey, Wang, Emily, Arvan, Peter, Tsai, Billy. 2024. SIGMAR1/Sigma-1 receptor: a key regulator in stabilizing and translating LC3B mRNA for autophagosome formation. In Autophagy, 20, 2843-2845. doi:10.1080/15548627.2024.2413313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39369298/
6. Ganassi, Massimo, Zammit, Peter S. 2022. Involvement of muscle satellite cell dysfunction in neuromuscular disorders: Expanding the portfolio of satellite cell-opathies. In European journal of translational myology, 32, . doi:10.4081/ejtm.2022.10064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35302338/
7. Horga, Alejandro, Tomaselli, Pedro J, Gonzalez, Michael A, Züchner, Stephan, Reilly, Mary M. 2016. SIGMAR1 mutation associated with autosomal recessive Silver-like syndrome. In Neurology, 87, 1607-1612. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27629094/