Oprl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Oprl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04119

品系全称

C57BL/6JCya-Oprl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18389-Oprl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oprl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
opioid receptor-like 1
基因别称
KOR-3,KOR3,LC132,MOR-C,NOP,ORGC,ORL1,Oprl,XOR1,morc
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011012 | Ensembl: ENSMUST00000071585
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97440Mice homozygous for a null allele exhibit altered touch/nociception, facilitation of long-term potentiation and memory, increased dopamine release upon administration of opioid peptide agonist, impaired behavioral response to morphine, and increased susceptibility to noise-induced hearing loss.
Oprl1基因编码的是opioid受体-like 1(NOP)或nociceptin/orphanin FQ受体(NOP-R),这是一个G蛋白偶联受体,在哺乳动物中广泛表达。NOP受体与nociceptin(也称为N/OFQ)结合,后者是一种神经肽,与疼痛感知、情绪调节和认知功能有关。NOP受体具有多种mRNA变体和异构体,其表达受启动子区域的组蛋白修饰调控。Oprl1基因的功能与其在多种生理和病理过程中的作用密切相关,包括认知功能、疼痛感知、情绪调节、炎症反应和成瘾行为等。

一项研究发现,不良的母体环境(AME)和西方饮食(WD)会增加小鼠海马体中Oprl1的表达和特定变体的表达,同时伴随着启动子区域活性组蛋白标记的增加。该研究还发现,AME和WD导致的海马体Oprl1表达的改变与成年雄性小鼠的认知障碍有关,这表明Oprl1的表观遗传调控可能是AME和WD导致神经认知障碍的潜在机制[1]。

另一项研究发现,通过全基因组Mendelian随机化分析,鉴定了与溃疡性结肠炎(UC)及其并发症相关的基因。研究发现,与UC及其并发症相关的基因包括OPRL1等,这表明OPRL1基因可能参与UC及其并发症的发生机制[2]。

另外一项研究发现,姜黄素(CC)和乳香提取物(BS)可以下调神经胶质细胞中OPRL1的表达。OPRL1的下调可以抑制疼痛感受器NOP的产生,从而缓解疼痛。此外,CC和BS还抑制了与疼痛、神经性疼痛、神经炎症、骨关节炎和类风湿病相关的信号通路。这表明OPRL1可能是一个潜在的治疗疼痛的靶点[3]。

还有一项研究发现,OPRL1基因的甲基化水平与青少年的暴饮行为有关。低甲基化水平的OPRL1基因与更高的社会心理压力和更高的暴饮频率相关,这表明OPRL1基因的甲基化可能是暴饮行为的潜在机制[4]。

另一项研究发现,OPRL1基因的表达与腰椎疼痛有关。OPRL1基因的表达在腰椎疼痛患者中显著上调,这表明OPRL1可能是腰椎疼痛的潜在生物标志物[5]。

还有一项研究发现,OPRM1和OPRL1基因的甲基化水平在阿尔茨海默病(AD)患者中显著升高。这表明OPRM1和OPRL1基因的甲基化可能是AD的潜在生物标志物[6]。

此外,一项研究发现,OPRL1基因的SNPs与酒精依赖有关。研究发现,OPRL1基因的rs6010718 SNP与酒精依赖有关,这表明OPRL1基因的遗传变异可能参与酒精依赖的发生机制[7]。

另外一项研究发现,OPRL1基因在小鼠和人类创伤后应激障碍(PTSD)中发挥作用。研究发现,OPRL1基因的表达在小鼠的杏仁核中发生变化,而人类OPRL1基因的SNP与创伤后PTSD症状有关。这表明OPRL1基因可能与杏仁核功能、恐惧处理和PTSD症状有关[8]。

还有一项研究发现,OPRL1基因的rs6090041和rs6090043 SNP与白种人中的阿片类药物成瘾有关。这表明OPRL1基因的遗传变异可能参与阿片类药物成瘾的发生机制[9]。

此外,一项研究发现,OPRL1基因的甲基化在口腔癌患者中具有预后价值。研究发现,OPRL1基因的甲基化水平与口腔癌患者的复发风险增加有关,这表明OPRL1基因的甲基化可能是一个潜在的预后生物标志物[10]。

综上所述,Oprl1基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括认知功能、疼痛感知、情绪调节、炎症反应和成瘾行为等。Oprl1基因的表达受表观遗传调控,包括组蛋白修饰和DNA甲基化。Oprl1基因的变异和表观遗传修饰可能与其在不同疾病中的作用机制相关。未来,对Oprl1基因的深入研究有助于揭示其在不同疾病中的具体作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ke, Xingrao, Huang, Yingliu, Fu, Qi, Sampath, Venkatesh, Lane, Robert H. 2022. Adverse maternal environment alters Oprl1 variant expression in mouse hippocampus. In Anatomical record (Hoboken, N.J. : 2007), 306, 162-175. doi:10.1002/ar.25056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35983908/
2. Huang, Mengfen, Wu, Yuan, Li, Yiting, Lu, Yue, Feng, Yan. 2024. Circadian clock-related genome-wide mendelian randomization identifies putatively genes for ulcerative colitis and its comorbidity. In BMC genomics, 25, 130. doi:10.1186/s12864-024-10003-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38302916/
3. Seo, Ean-Jeong, Efferth, Thomas, Panossian, Alexander. 2018. Curcumin downregulates expression of opioid-related nociceptin receptor gene (OPRL1) in isolated neuroglia cells. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 50, 285-299. doi:10.1016/j.phymed.2018.09.202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30466988/
4. Ruggeri, Barbara, Macare, Christine, Stopponi, Serena, Ciccocioppo, Roberto, Schumann, Gunter. 2017. Methylation of OPRL1 mediates the effect of psychosocial stress on binge drinking in adolescents. In Journal of child psychology and psychiatry, and allied disciplines, 59, 650-658. doi:10.1111/jcpp.12843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29197086/
5. Zhao, Changsong, Quan, Xuemin, He, Jie, Ma, Rui, Zhang, Qiang. 2020. Identification of significant gene biomarkers of low back pain caused by changes in the osmotic pressure of nucleus pulposus cells. In Scientific reports, 10, 3708. doi:10.1038/s41598-020-60714-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111963/
6. Xu, Chunshuang, Liu, Guili, Ji, Huihui, Duan, Shiwei, Wang, Qinwen. 2018. Elevated methylation of OPRM1 and OPRL1 genes in Alzheimer's disease. In Molecular medicine reports, 18, 4297-4302. doi:10.3892/mmr.2018.9424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30152845/
7. Huang, Jia, Young, Brandon, Pletcher, Mathew T, Heilig, Markus, Wahlestedt, Claes. . Association between the nociceptin receptor gene (OPRL1) single nucleotide polymorphisms and alcohol dependence. In Addiction biology, 13, 88-94. doi:10.1111/j.1369-1600.2007.00089.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18269382/
8. Andero, Raül, Brothers, Shaun P, Jovanovic, Tanja, Wahlestedt, Claes, Ressler, Kerry J. . Amygdala-dependent fear is regulated by Oprl1 in mice and humans with PTSD. In Science translational medicine, 5, 188ra73. doi:10.1126/scitranslmed.3005656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23740899/
9. Briant, Judith A, Nielsen, David A, Proudnikov, Dmitri, Ott, Jurg, Kreek, Mary Jeanne. . Evidence for association of two variants of the nociceptin/orphanin FQ receptor gene OPRL1 with vulnerability to develop opiate addiction in Caucasians. In Psychiatric genetics, 20, 65-72. doi:10.1097/YPG.0b013e32833511f6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20032820/
10. Ishikawa, Ryuji, Imai, Atsushi, Mima, Masato, Takizawa, Yoshinori, Misawa, Kiyoshi. 2022. Novel prognostic value and potential utility of opioid receptor gene methylation in liquid biopsy for oral cavity cancer. In Current problems in cancer, 46, 100834. doi:10.1016/j.currproblcancer.2021.100834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35042636/