Oprk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Oprk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04118

品系全称

C57BL/6JCya-Oprk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18387-Oprk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oprk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04118) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
opioid receptor, kappa 1
基因别称
K-OR-1,KOR,KOR-1,MSL-1,Oprk2,R21
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011011 | Ensembl: ENSMUST00000160777
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97439Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired response to morphine and an opioid agonist, abnormal pain threshold, and increased litter size.

发表文献

The Journal of Clinical Investigation
2023-08-09
Nucleus accumbens D1/D2 circuits control opioid withdrawal symptoms in mice
1
Oprk1,也称为Kappa Opioid Receptor Gene,是一种编码κ-阿片受体的基因。κ-阿片受体属于阿片受体家族,在哺乳动物的神经系统中广泛表达,主要分布在脊髓、脑干、大脑皮层和边缘系统等区域。κ-阿片受体在疼痛感知、情绪调节、认知功能和药物成瘾等方面发挥着重要作用。κ-阿片受体通过与其配体结合,如脑啡肽、强啡肽和Ketamine等,调节神经递质的释放和神经元的兴奋性,进而影响生物体的生理和行为反应。

κ-阿片受体基因(OPRK1)的遗传变异与多种疾病和生理过程相关。例如,κ-阿片受体基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与阿片类药物依赖、酒精依赖和抑郁症状的严重程度有关[1,4]。研究发现,OPRK1基因的某些SNPs与阿片类药物依赖的易感性相关,其中rs997917和rs963549位点的变异与阿片类药物依赖的风险和抑郁症状的严重程度相关[1]。此外,OPRK1基因的某些SNPs还与酒精依赖的风险相关,如rs6473797位点的变异与酒精依赖的风险相关[4]。

κ-阿片受体基因的表观遗传修饰也与多种疾病和生理过程相关。例如,κ-阿片受体基因启动子区的甲基化水平与阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)的风险相关[2,6]。研究发现,κ-阿片受体基因启动子区的CpG位点的甲基化水平在AD患者中显著升高,提示κ-阿片受体基因的甲基化可能是AD发病机制中的一个重要因素[2]。此外,κ-阿片受体基因启动子区的甲基化水平在MCI患者中也存在差异,提示κ-阿片受体基因的甲基化可能影响认知功能的改变[6]。

κ-阿片受体基因的表观遗传修饰还与边缘型人格障碍(BPD)的发生相关。研究发现,κ-阿片受体基因启动子区的甲基化水平在BPD患者中存在差异,其中某些甲基化位点的低甲基化与BPD症状的严重程度相关[3]。此外,κ-阿片受体基因启动子区的甲基化水平还与童年创伤(CT)相关,提示κ-阿片受体基因的甲基化可能参与了BPD的发生和发展[3]。

κ-阿片受体基因的表观遗传修饰还与精神疾病的发生相关。研究发现,κ-阿片受体基因启动子区的甲基化水平在精神疾病患者中存在差异,其中某些甲基化位点的低甲基化与精神疾病的易感性相关[3]。此外,κ-阿片受体基因启动子区的甲基化水平还与精神疾病症状的严重程度相关,提示κ-阿片受体基因的甲基化可能参与了精神疾病的发生和发展[3]。

κ-阿片受体基因的表观遗传修饰还与非自杀性自伤(NSSI)的发生相关。研究发现,κ-阿片受体基因启动子区的甲基化水平在NSSI患者中存在差异,其中某些甲基化位点的低甲基化与非自杀性自伤的发生相关[5]。此外,κ-阿片受体基因启动子区的甲基化水平还与非自杀性自伤的动机相关,提示κ-阿片受体基因的甲基化可能参与了非自杀性自伤的发生和发展[5]。

综上所述,κ-阿片受体基因(OPRK1)的遗传变异和表观遗传修饰与多种疾病和生理过程相关,包括阿片类药物依赖、酒精依赖、抑郁症状、阿尔茨海默病、轻度认知障碍、边缘型人格障碍、精神疾病和非自杀性自伤等。κ-阿片受体基因的研究有助于深入理解κ-阿片受体在生理和病理过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Özkan-Kotiloğlu, Selin, Kaya-Akyüzlü, Dilek, Yalçın-Şahiner, Şafak, Ayaz, Nagihan. 2023. Association of OPRK1 rs963549 and rs997917 polymorphisms with opioid use disorder and related phenotypes. In Pharmacogenomics, 24, 325-334. doi:10.2217/pgs-2023-0037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37166316/
2. Ji, Huihui, Wang, Yunliang, Liu, Guili, Duan, Shiwei, Wang, Qinwen. 2015. OPRK1 promoter hypermethylation increases the risk of Alzheimer's disease. In Neuroscience letters, 606, 24-9. doi:10.1016/j.neulet.2015.08.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26300544/
3. Gescher, Dorothee Maria, Schanze, Denny, Vavra, Peter, Frodl, Thomas, Schmahl, Christian. 2024. Differential methylation of OPRK1 in borderline personality disorder is associated with childhood trauma. In Molecular psychiatry, 29, 3734-3741. doi:10.1038/s41380-024-02628-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38862675/
4. Özkan-Kotiloğlu, Selin, Kaya-Akyüzlü, Dilek, Yurdakul, Rabia, Yıldırım, Mukaddes Asena, Özgür-İlhan, İnci. . Effect of PDYN and OPRK1 polymorphisms on the risk of alcohol use disorder and the intensity of depressive symptoms. In Alcohol and alcoholism (Oxford, Oxfordshire), 58, 404-414. doi:10.1093/alcalc/agad036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37177778/
5. Kibitov, A A, Merkulova, T V, Mazo, G E. . [Polymorphisms of OPRM1, OPRK1, DCC genes and non-suicidal self-injuries in adults]. In Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 123, 116-123. doi:10.17116/jnevro2023123121116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38147391/
6. Liu, Guili, Ji, Huihui, Liu, Jing, Duan, Shiwei, Wang, Qinwen. 2016. Association of OPRK1 and OPRM1 methylation with mild cognitive impairment in Xinjiang Han and Uygur populations. In Neuroscience letters, 636, 170-176. doi:10.1016/j.neulet.2016.11.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27838450/

发表文献

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