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Oprd1-flox 基因敲除小鼠

Oprd1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Oprd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04117

品系全称

C57BL/6JCya-Oprd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18386-Oprd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Oprd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04117) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
opioid receptor, delta 1
基因别称
DOR，DOR-1，Nbor，mDOR
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013622 | Ensembl: ENSMUST00000056336
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97438Mice homozygous for one knock-out allele do not develop analgesic tolerance to morphine while mice homozygous for a different knock-out allele exhibit hyperactivity, increased anxiety, and decreased coping response.
更多信息
OPRD1，全称为opioid receptor delta 1，编码δ-阿片受体，是一种重要的G蛋白偶联受体，在多种生理和病理过程中发挥作用。δ-阿片受体在调节疼痛、奖赏、情绪和行为等方面具有重要作用。近年来，越来越多的研究表明OPRD1基因的多态性与人类疾病的发生和发展密切相关。

OPRD1基因包含超过2000个已验证的遗传变异，其中只有rs1042114和rs569356具有特定的功能证据。rs1042114破坏了受体的成熟过程，而rs569356则影响OPRD1的表达水平。这些多态性和基因中的其他变异已被发现与人类疾病相关。最可重复的数据是阿片类药物成瘾与内含子1中的三个变异（rs2236861、rs2236857和rs3766951）之间的关联，这些变异已在多个独立的人群中被描述。几项出版物还指出，厌食症与一个包含rs569356和rs533123的基因型块有关。然而，目前尚不清楚这两种效应背后的机制。相反，rs1042114已被证明与阿尔茨海默病有关，其机制是变异等位基因减少了与该疾病相关的β-淀粉样斑块的生成。需要进一步研究OPRD1变异，以复制现有发现并阐明相关多态的功能作用[1]。

在汉族中国人中，OPRD1基因可能不仅影响阿片类药物成瘾的易感性，还影响阿片类药物成瘾患者对生活压力的反应。在801名阿片类药物成瘾患者和530名对照者中，分析了与阿片类药物相关的基因的10个多态性。结果表明，OPRD1基因中rs2234918位点的C等位基因在阿片类药物成瘾组中过度表达。此外，携带rs2236857位点的T/T基因型的患者对生活压力的反应比C等位基因携带者更为严重。这些结果表明，OPRD1基因在阿片类药物成瘾的发病机制中发挥作用，并可能影响阿片类药物成瘾患者对生活压力的反应。携带风险基因型的患者可能需要额外的心理社会干预以预防复发[2]。

在阿片类药物使用障碍（OUD）患者中，OPRM1基因和OPRD1基因中的甲基化水平和表达水平与OUD的易感性和特征相关。在111名健康对照者和120名OUD患者中，研究了OPRM1、OPRD1和OPRK1基因启动子区域的甲基化水平，并对这些基因进行了三个标记单核苷酸多态性（SNP）的分型。结果表明，OPRM1基因中的rs1799971和OPRD1基因中的rs4654327均为甲基化水平（mQTLs）和表达水平（eQTLs）的标记。这些mQTLs和eQTLs与OUD的易感性相关。这些mQTLs和eQTLs可能作为潜在的生物标志物，用于更好地管理阿片类药物滥用[3]。

OPRD1基因的遗传变异与厌食症和暴食症患者的体重变化和心理测量指标相关。在221名厌食症患者、88名暴食症患者和396名对照者中，研究了OPRD1基因中的16个标记SNP。结果表明，rs204077TT和rs169450TT基因型与厌食症患者的低体重指数（BMI）相关。此外，携带rs72665504AA基因型的患者的人际不信任得分更高，而携带rs513269TT和rs2873795TT基因型的暴食症患者的不适应得分更低。这些结果表明，OPRD1基因的遗传变异与厌食症和暴食症患者的体重和心理病理共病相关[4]。

在伊朗人群中，OPRD1基因变异与尼古丁依赖性无关。在224名吸烟者和202名健康人中，研究了OPRD1基因内含子1中的rs2236857、rs2236855和rs760589位点的变异。结果表明，这些变异与尼古丁依赖性无关。然而，有五个单倍型的频率高于0.05，但没有发现任何单倍型对尼古丁依赖性有显著影响。这表明，OPRD1基因变异与伊朗人群的尼古丁依赖性无关[5]。

在伊朗北部接受美沙酮治疗的阿片类药物成瘾男性中，OPRD1基因变异与阿片类药物依赖性相关。在202名接受美沙酮治疗的阿片类药物成瘾患者和202名健康对照者中，研究了OPRD1基因中的四个变异（rs678849、rs2236857、rs2236855和rs760589）。结果表明，rs678849、rs2236857、rs2236855和rs760589与阿片类药物依赖性相关。此外，rs2236855与接受美沙酮治疗的阿片类药物成瘾患者的性欲减退相关。这些结果表明，OPRD1基因变异及其单倍型在阿片类药物依赖性的易感性中发挥作用[6]。

OPRD1基因变异与接受美沙酮维持治疗的阿片类药物成瘾患者的美沙酮剂量相关。在344名接受美沙酮维持治疗的患者中，研究了OPRD1基因中的25个SNP。结果表明，rs204047与美沙酮剂量相关，而rs204047和rs797397与血浆R和S-美沙酮浓度相关。这些结果表明，OPRD1基因变异与美沙酮剂量和血浆美沙酮浓度相关[7]。

在阿尔茨海默病（AD）患者中，OPRD1启动子区域的CpG位点甲基化水平升高。在51名AD患者和63名对照者中，比较了OPRD1启动子CpG位点的甲基化水平。结果表明，AD患者中CpG3的甲基化水平显著升高。此外，CpG3甲基化与几种生化参数相关。这些结果表明，OPRD1启动子高甲基化与AD的风险相关[8]。

与阿片类药物成瘾相关的OPRD1 SNPs是PHACTR4基因的顺式-eQTLs，PHACTR4是一种介导细胞骨架动力学的基因。在一项针对不同人群的OPRD1单倍型模式的研究中，发现了一个欧洲特异的单倍型（Hap 3），该单倍型包含与阿片类药物成瘾相关的SNPs，并延伸至OPRD1上游。rs2236857可能是一个非因果变异，与因果SNP/s在人群特异性方面存在连锁不平衡。在携带Hap 3的OUD患者中，发现至少有25个潜在的调节SNP具有高度连锁不平衡。这些结果表明，OPRD1与PHACTR4之间存在长距离的功能联系。PHACTR4作为一种细胞骨架动力学的调节因子，可能通过调节突触可塑性来促进药物成瘾[9]。

OPRD1基因中的常见变异与老年人和年轻人脑部区域体积减小相关。在738名老年参与者的神经影像学和遗传数据中，发现一个常见变异（rs678849）与区域脑体积相关。此外，在澳大利亚昆士兰州双胞胎影像研究中，复制了这种单核苷酸多态性与区域组织体积的相关性。这些结果表明，OPRD1基因变异可能与脑部结构差异有关，这可能对设计针对δ-阿片受体的神经疾病临床试验有帮助[10]。

综上所述，OPRD1基因的遗传变异与多种人类疾病的发生和发展密切相关，包括阿片类药物成瘾、阿尔茨海默病、厌食症和暴食症等。这些变异可能通过影响δ-阿片受体的表达和功能来发挥作用。此外，OPRD1基因变异还可能与其他基因之间存在功能联系，进一步影响疾病的发生和发展。未来的研究需要进一步阐明OPRD1基因变异的生物学功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Crist, Richard C, Clarke, Toni-Kim. . OPRD1 Genetic Variation and Human Disease. In Handbook of experimental pharmacology, 247, 131-145. doi:10.1007/164_2016_112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28035534/
2. Huang, Chang-Chih, Kuo, Shin-Chang, Yeh, Ta-Chuan, Ho, Pei-Shen, Huang, San-Yuan. 2018. OPRD1 gene affects disease vulnerability and environmental stress in patients with heroin dependence in Han Chinese. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 89, 109-116. doi:10.1016/j.pnpbp.2018.08.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171993/
3. Yu, Jiao, Zhang, Yudan, Xun, Yufeng, Zhu, Feng, Zhang, Jianbo. 2023. Methylation and expression quantitative trait loci rs1799971 in the OPRM1 gene and rs4654327 in the OPRD1 gene are associated with opioid use disorder. In Neuroscience letters, 814, 137468. doi:10.1016/j.neulet.2023.137468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37660978/
4. González-Rodríguez, Laura, González, Luz María, García-Herráiz, Angustias, Flores, Isalud, Gervasini, Guillermo. 2024. Association of OPRD1 Gene Variants with Changes in Body Weight and Psychometric Indicators in Patients with Eating Disorders. In Journal of clinical medicine, 13, . doi:10.3390/jcm13175189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39274402/
5. Sharafshah, Alireza, Soltani, Bahram, Keshavarz, Parvaneh. 2021. Association Study of Opioid Receptor Delta-Type 1 (OPRD1) Gene Variants with Nicotine Dependence in an Iranian Population. In Journal of molecular neuroscience : MN, 71, 1301-1305. doi:10.1007/s12031-020-01757-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506435/
6. Sharafshah, Alireza, Fazel, Hedyeh, Albonaim, Ali, Ajamian, Farzam, Keshavarz, Parvaneh. 2017. Association of OPRD1 Gene Variants with Opioid Dependence in Addicted Male Individuals Undergoing Methadone Treatment in the North of Iran. In Journal of psychoactive drugs, 49, 242-251. doi:10.1080/02791072.2017.1290303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28632076/
7. Fang, Chiu-Ping, Wang, Sheng-Chang, Tsou, Hsiao-Hui, Chen, Andrew C H, Liu, Yu-Li. 2020. Genetic polymorphisms in the opioid receptor delta 1 (OPRD1) gene are associated with methadone dose in methadone maintenance treatment for heroin dependence. In Journal of human genetics, 65, 381-386. doi:10.1038/s10038-019-0718-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31907389/
8. Ji, Huihui, Wang, Yunliang, Liu, Guili, Duan, Shiwei, Wang, Qinwen. 2017. Elevated OPRD1 promoter methylation in Alzheimer's disease patients. In PloS one, 12, e0172335. doi:10.1371/journal.pone.0172335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28253273/
9. Levran, Orna, Randesi, Matthew, Adelson, Miriam, Kreek, Mary Jeanne. 2021. OPRD1 SNPs associated with opioid addiction are cis-eQTLs for the phosphatase and actin regulator 4 gene, PHACTR4, a mediator of cytoskeletal dynamics. In Translational psychiatry, 11, 316. doi:10.1038/s41398-021-01439-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34031368/
10. Roussotte, Florence F, Jahanshad, Neda, Hibar, Derrek P, Weiner, Michael W, Thompson, Paul M. 2013. A commonly carried genetic variant in the delta opioid receptor gene, OPRD1, is associated with smaller regional brain volumes: replication in elderly and young populations. In Human brain mapping, 35, 1226-36. doi:10.1002/hbm.22247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23427138/

资料下载

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