Oit3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Oit3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04076

品系全称

C57BL/6JCya-Oit3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18302-Oit3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oit3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oncoprotein induced transcript 3
基因别称
EF-9,LZP
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010959 | Ensembl: ENSMUST00000009798
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201782Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased bloord uric acid, increased urine uric acid and polyuria.
Oit3,也称为Oncoprotein-Induced Transcript 3,是一种编码蛋白质的基因。该基因位于人类染色体10上,与多种生物学过程相关,包括肝脏疾病的病理过程、肿瘤的免疫微环境以及铁死亡等。

在肝脏疾病的研究中,Oit3表现出作为标志性基因的潜力。研究发现,Oit3主要在肝脏内皮细胞中表达,特别是在肝窦内皮细胞(LSECs)中。通过构建诱导型Oit3-CreERT2转基因小鼠,并进一步与ROSA26-tdTomato小鼠杂交,研究者成功建立了Oit3-CreERT2-tdTomato小鼠模型。通过显微镜观察,发现该模型在肝脏中表现出显著的荧光,而在其他器官中则没有。进一步的染色分析证实了tdTomato与内皮细胞标志物的共定位,而离体实验进一步证实了tdTomato+细胞具有分化良好的窗孔和高度表达的内皮细胞标志物,从而确认了它们的LSECs身份[1]。

在肿瘤免疫微环境的研究中,Oit3被发现与巨噬细胞的极化相关。研究发现,OIT3是M2巨噬细胞的新型标记物,其过表达可以重塑免疫特征并重新编程M2巨噬细胞的代谢。此外,与野生型巨噬细胞相比,OIT3过表达的巨噬细胞进一步增强了共培养癌细胞的迁移和侵袭能力。在体内,OIT3过表达的巨噬细胞促进了肿瘤形成和癌症发展[2]。

在铁死亡的研究中,OIT3被发现可以通过调节花生四烯酸代谢来介导铁死亡。研究发现,OIT3低表达于肝细胞癌(HCC)中,并预测临床预后不良。过表达OIT3可以抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。机制研究表明,OIT3上调了ALOX15和CYP4F3的表达,从而增加花生四烯酸水平,导致ROS积累和脂质过氧化,最终导致铁死亡。OIT3被验证为HCC患者的预后预测因子[4]。

除了上述研究,Oit3还与多种生物学过程相关。例如,研究发现,Oit3基因的变异与年轻小鼠的尿镁排泄相关,但OIT3蛋白的敲除并没有影响尿镁排泄[3]。此外,Oit3还与牛的生育能力相关,其表达水平可以用来评估牛的生育能力[5]。

综上所述,Oit3是一种重要的基因,参与调控多种生物学过程。在肝脏疾病、肿瘤免疫微环境和铁死亡的研究中,Oit3表现出作为标志性基因的潜力。此外,Oit3还与多种生物学过程相关,包括尿镁排泄和牛的生育能力。因此,Oit3的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Zhi-Wen, Ruan, Bai, Yang, Pei-Jun, Duan, Juan-Li, Wang, Lin. 2023. Oit3, a promising hallmark gene for targeting liver sinusoidal endothelial cells. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 344. doi:10.1038/s41392-023-01621-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696816/
2. Yang, Shuai, Zhang, Jiangang, Xu, Yanquan, Ji, Xiaohui, Li, Yongsheng. 2022. OIT3 mediates macrophage polarization and facilitates hepatocellular carcinoma progression. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 71, 2677-2689. doi:10.1007/s00262-022-03188-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353239/
3. van Megen, Wouter H, de Baaij, Jeroen H F, Churchill, Gary A, Hoenderop, Joost G J, Korstanje, Ron. 2024. Genetic drivers of age-related changes in urinary magnesium excretion. In Physiological genomics, 56, 634-647. doi:10.1152/physiolgenomics.00119.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39037434/
4. Wen, Jie, Aili, Abudureyimujiang, Yan, Yao Xue, Zhang, Guixiong, Li, Jiaping. 2022. OIT3 serves as a novel biomarker of hepatocellular carcinoma by mediating ferroptosis via regulating the arachidonic acid metabolism. In Frontiers in oncology, 12, 977348. doi:10.3389/fonc.2022.977348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36132142/
5. Selvaraju, Sellappan, Swathi, Divakar, Ramya, Laxman, Archana, Santhanahalli Siddalingappa, Sivaram, Muniandy. 2020. Orchestrating the expression levels of sperm mRNAs reveals CCDC174 as an important determinant of semen quality and bull fertility. In Systems biology in reproductive medicine, 67, 89-101. doi:10.1080/19396368.2020.1836286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190538/