Fxyd5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fxyd5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04075

品系全称

C57BL/6JCya-Fxyd5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18301-Fxyd5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fxyd5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04075) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FXYD domain-containing ion transport regulator 5
基因别称
EF-8,Oit2,RIC
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001287217 | Ensembl: ENSMUST00000009831
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201785Mice homozygous for a null allele exhibit resistance to AOS/DSS-and APC knockout-induced tumors.
FXYD5,也称为dysadherin或RIC,是一种FXYD家族的小型跨膜蛋白,其结构特征包括一个不变的四个氨基酸序列F-X-Y-D,并作为Na,K-ATP酶的组织特异性调节亚基。FXYD5不仅与Na,K-ATP酶相互作用并改变其动力学,增加其最大速率Vmax,而且还具有其他功能,这些功能不能简单地通过调节运输动力学来解释。例如,在乳腺癌细胞和肾癌细胞中,FXYD5的敲低会显著降低趋化因子CCL2的表达和分泌[3]。FXYD5在炎症反应中也起着重要作用,它可以增加上皮细胞中TNFα受体的表面表达,从而促进LPS刺激的CCL2 mRNA和蛋白的分泌[3]。

FXYD5与癌症的发生发展密切相关。研究表明,FXYD5在各种肿瘤类型中表达上调,与肿瘤的进展呈正相关。例如,在急性胰腺炎中,FXYD5的表达上调与巨噬细胞的浸润增加有关,巨噬细胞的数量和相互作用在AP中显著高于对照组[1]。此外,FXYD5的表达上调还与免疫浸润、癌相关成纤维细胞浸润以及肿瘤浸润的细胞毒性T淋巴细胞功能障碍相关,提示FXYD5可能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能来促进肿瘤的免疫逃逸和抵抗癌症免疫治疗[2]。在卵巢癌中,FXYD5的表达上调与肿瘤的进展相关,它通过激活TGF-β/SMAD信号通路和驱动上皮-间质转化(EMT)来促进卵巢癌的进展[2]。

FXYD5在肿瘤细胞中的表达还与化疗耐药性有关。研究发现,下调FXYD5的表达可以降低卵巢癌细胞对顺铂的耐药性,抑制细胞增殖和迁移,并促进细胞凋亡[4]。此外,FXYD5的表达下调还可以通过阻断JAK2/STAT3信号通路来减轻急性胰腺炎中的炎症反应,并提高细胞的存活率[7]。

FXYD5在调节细胞粘附和渗透性方面也发挥着重要作用。研究表明,FXYD5的表达可以降低肾集合管细胞的跨上皮电阻,增加对4-kDa右旋糖酐的通透性,并损害细胞间的紧密连接和粘附连接[5]。此外,FXYD5还可以通过调节β-Na+-K+-ATP酶亚基的表达来影响细胞的粘附和迁移,从而参与肿瘤的转移[6]。

综上所述,FXYD5是一种多功能蛋白,参与调节细胞运输、粘附、渗透性以及肿瘤的发生发展和化疗耐药性。FXYD5的研究有助于深入理解其在肿瘤微环境中的作用机制,为癌症的诊断、预后和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
2. Bai, Yang, Li, Liangdong, Li, Jun, Lu, Xin. 2024. Association analysis of FXYD5 with prognosis and immunological characteristics across pan-cancer. In Heliyon, 10, e30727. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e30727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774095/
3. Lubarski-Gotliv, Irina, Asher, Carol, Dada, Laura A, Garty, Haim. 2016. FXYD5 Protein Has a Pro-inflammatory Role in Epithelial Cells. In The Journal of biological chemistry, 291, 11072-82. doi:10.1074/jbc.M115.699041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27006401/
4. Liu, Ya-Kun, Jia, Ya-Jing, Liu, Shi-Hao, Shi, Hong-Jie, Ma, Jing. 2021. Low expression of FXYD5 reverses the cisplatin resistance of epithelial ovarian cancer cells. In Histology and histopathology, 36, 535-545. doi:10.14670/HH-18-310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33570156/
5. Lubarski, Irina, Asher, Carol, Garty, Haim. 2011. FXYD5 (dysadherin) regulates the paracellular permeability in cultured kidney collecting duct cells. In American journal of physiology. Renal physiology, 301, F1270-80. doi:10.1152/ajprenal.00142.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900457/
6. Lubarski-Gotliv, Irina, Dey, Kuntal, Kuznetsov, Yuri, Asher, Carol, Garty, Haim. 2017. FXYD5 (dysadherin) may mediate metastatic progression through regulation of the β-Na+-K+-ATPase subunit in the 4T1 mouse breast cancer model. In American journal of physiology. Cell physiology, 313, C108-C117. doi:10.1152/ajpcell.00206.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28515087/
7. Ding, Licheng, Li, Jie. . FXYD domain containing ion transport regulator 5 (FXYD5) silencing promotes cell viability and alleviates inflammatory response in cerulein-induced AR42J cells by blocking JAK2/STAT3 signaling pathway. In Bioengineered, 13, 2639-2647. doi:10.1080/21655979.2021.2023795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35042436/