Ogg1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ogg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04071

品系全称

C57BL/6JCya-Ogg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18294-Ogg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ogg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
8-oxoguanine DNA-glycosylase 1
基因别称
Mmh
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010957.4 | Ensembl: ENSMUST00000032406
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097693Homozygous inactivation of this gene leads to accumulation of 8-hydroxyguanine and altered DNA repair. Mice homozygous for a knock-out allele remain healthy until at least 18 months of age. Mice homozygous for another knock-out allele develop spontaneouslung adenoma/carcinoma at ~1.5 years of age.
OGG1(8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶1)基因编码一种DNA糖苷酶/AP裂解酶,负责修复由活性氧物种(ROS)引起的DNA损伤。8-羟基鸟嘌呤(8-OH-G)是ROS引起的DNA损伤的主要产物之一,它可能导致基因突变,进而引发癌症。OGG1通过从DNA中移除8-OH-G来修复这种损伤,从而预防突变和癌症的发生。

OGG1基因位于人类染色体3p25,编码两种形式的hOgg1蛋白,分别定位于细胞核和线粒体。在人类细胞中,OGG1通过切除8-OH-G和Fapy-G(一种由γ射线诱导的DNA损伤)来修复DNA损伤[1]。OGG1基因的失活会导致细胞自发突变频率升高,表现为GC到TA的转换增加。在酵母中,OGG1基因编码一种DNA糖苷酶/AP裂解酶,用于从DNA中切除8-OH-G[1]。

研究表明,OGG1基因的某些多态性可能与癌症风险相关。例如,OGG1 Ser326Cys多态性可能降低DNA修复功能,导致氧化应激和DNA损伤增加,从而增加癌症的易感性[3]。此外,OGG1基因的某些突变和等位基因缺失也与人类癌症的发生有关[2]。

最近的研究表明,OGG1不仅参与DNA损伤修复,还参与基因表达的调控。OGG1可以作为一种表观遗传阅读器,影响NFκB驱动的基因表达。细胞内的氧化应激会暂时抑制与底物结合的OGG1的酶活性,从而使OGG1停滞在DNA上,促进转录因子如NFκB与其靶位点的结合,从而促进细胞因子和趋化因子的表达,并招募炎症细胞[4]。此外,OGG1还可以通过调节基因转录来影响炎症基因的表达[5]。

综上所述,OGG1是一种重要的DNA修复酶,参与修复由ROS引起的DNA损伤,并预防突变和癌症的发生。OGG1基因的某些多态性和突变可能与癌症风险相关。此外,OGG1还参与基因表达的调控,影响炎症和癌症的发生。因此,OGG1可能是癌症治疗和预防的重要靶点。

参考文献:
1. Boiteux, S, Radicella, J P. . The human OGG1 gene: structure, functions, and its implication in the process of carcinogenesis. In Archives of biochemistry and biophysics, 377, 1-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10775435/
2. Shinmura, K, Yokota, J. . The OGG1 gene encodes a repair enzyme for oxidatively damaged DNA and is involved in human carcinogenesis. In Antioxidants & redox signaling, 3, 597-609. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11554447/
3. Miglani, Kanika, Kumar, Sunil, Yadav, Anita, Aggarwal, Neeraj, Gupta, Ranjan. 2020. OGG1 DNA Repair Gene Polymorphism As a Biomarker of Oxidative and Genotoxic DNA Damage. In Iranian biomedical journal, 25, 47-53. doi:10.29252/ibj.25.1.47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129239/
4. Vlahopoulos, Spiros, Pan, Lang, Varisli, Lokman, Karantanos, Theodoros, Boldogh, Istvan. 2023. OGG1 as an Epigenetic Reader Affects NFκB: What This Means for Cancer. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16010148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38201575/
5. Hao, Wenjing, Wang, Jing, Zhang, Yuanhang, Boldogh, Istvan, Ba, Xueqing. 2020. Enzymatically inactive OGG1 binds to DNA and steers base excision repair toward gene transcription. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 7427-7441. doi:10.1096/fj.201902243R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32378256/