Ogdh-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ogdh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04070

品系全称

C57BL/6JCya-Ogdhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18293-Ogdh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ogdh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04070) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oxoglutarate (alpha-ketoglutarate) dehydrogenase (lipoamide)
基因别称
2210403E04Rik,2210412K19Rik,E1o,OGDH-E1,d1401,mKIAA4192
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252283 | Ensembl: ENSMUST00000093350
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Nature Cell Biology
2021-04-01
Control of endothelial quiescence by FOXO-regulated metabolites
1
OGDH基因,全称为2-氧戊二酸脱氢酶(Oxoglutarate dehydrogenase),编码一种参与三羧酸循环(TCA循环)的关键酶。三羧酸循环是细胞内产生能量的重要途径,负责将碳水化合物、脂肪和蛋白质分解成二氧化碳和水,并释放出能量。OGDH作为TCA循环中的限速酶之一,其活性对维持细胞能量代谢至关重要。

OGDH基因突变与多种疾病相关。例如,一项研究发现,OGDH基因的纯合突变导致了一种神经系统疾病,患者表现为全身发育迟缓、乳酸升高、共济失调和癫痫发作等症状[2]。该研究发现,突变导致OGDH蛋白功能严重丧失,进而影响了细胞内能量代谢。此外,OGDH基因的突变还与多种癌症的发生和发展相关。例如,在一项关于胶质母细胞瘤的研究中发现,OGDH基因的失活与Bcl-xL抑制剂的合成致死效应相关,提示OGDH可能成为治疗胶质母细胞瘤的新靶点[1]。

除了参与能量代谢,OGDH基因还与细胞多能性和分化相关。研究发现,TCA循环酶包括Pdha1、Pcb、Aco2、Cs、Idh3a、Ogdh、Sdha和Mdh2在体细胞重编程、幼稚到幼稚状态的转换和多能性获取过程中会转移到细胞核中。这些核定位的TCA循环酶通过增加组蛋白H3乙酰化水平,促进体细胞重编程和幼稚状态的转换[3]。

此外,OGDH基因的表达水平与免疫治疗的效果相关。研究发现,OGDH和PDHA1的表达水平与黑色素瘤患者对抗PD-1免疫治疗的疗效呈负相关。抑制PDHA1和OGDH的表达可以显著降低黑色素瘤的进展,并提高抗PD-1免疫治疗的疗效[4]。这提示OGDH基因可能成为提高免疫治疗效果的新靶点。

除了在人类疾病中的作用,OGDH基因还用于病原体检测。例如,一项研究发现,OGDH基因的特异区域可以用于检测沙门氏菌。研究人员开发了一种基于OGDH基因的PCR检测方法,可以快速、敏感地检测鸡肉样品中的沙门氏菌[5]。

综上所述,OGDH基因在维持细胞能量代谢、调节细胞多能性和分化、影响免疫治疗疗效以及病原体检测等方面发挥着重要作用。OGDH基因的突变与多种疾病的发生和发展相关,提示OGDH可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Nguyen, Trang Tt, Torrini, Consuelo, Shang, Enyuan, Canoll, Peter, Siegelin, Markus D. 2024. OGDH and Bcl-xL loss causes synthetic lethality in glioblastoma. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.172565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38483541/
2. Yap, Zheng Yie, Strucinska, Klaudia, Matsuzaki, Satoshi, Tarnopolsky, Mark A, Yoon, Wan Hee. 2020. A biallelic pathogenic variant in the OGDH gene results in a neurological disorder with features of a mitochondrial disease. In Journal of inherited metabolic disease, 44, 388-400. doi:10.1002/jimd.12248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32383294/
3. Li, Wei, Long, Qi, Wu, Hao, Chan, Wai-Yee, Liu, Xingguo. 2022. Nuclear localization of mitochondrial TCA cycle enzymes modulates pluripotency via histone acetylation. In Nature communications, 13, 7414. doi:10.1038/s41467-022-35199-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460681/
4. Liu, Nian, Yan, Mingjie, Tao, Qian, Chen, Xiang, Peng, Cong. . Inhibition of TCA cycle improves the anti-PD-1 immunotherapy efficacy in melanoma cells via ATF3-mediated PD-L1 expression and glycolysis. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2023-007146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37678921/
5. Jin, Un-Ho, Cho, Sung-Hak, Kim, Min-Gon, Lee, Young-Choon, Kim, Cheorl-Ho. . PCR method based on the ogdH gene for the detection of Salmonella spp. from chicken meat samples. In Journal of microbiology (Seoul, Korea), 42, 216-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15459651/

发表文献

点击查看发表文献 >>