Odc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Odc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04066

品系全称

C57BL/6JCya-Odc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18263-Odc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Odc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ornithine decarboxylase, structural 1
基因别称
ODC
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013614 | Ensembl: ENSMUST00000171737
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97402Homozygous null embryos die prior to gastrulation.
Odc1,也称为Ornithine decarboxylase 1,是一种关键的代谢酶,负责将L-鸟氨酸转化为腐胺,这是多胺生物合成的第一步,也是限速步骤[7]。多胺是一类存在于所有生物形式中的脂肪族分子,在胚胎发生、器官发生和肿瘤发生中发挥着重要作用。Odc1的活性在多种细胞过程中起着至关重要的作用,包括细胞分化、增殖、迁移和免疫反应。

Odc1在多种疾病中发挥着重要作用,包括骨代谢疾病、神经退行性疾病、神经发育障碍、癌症和炎症性疾病。例如,研究表明,Odc1的失活可以抑制骨吸收和骨丢失,从而减轻骨质疏松症的症状[1]。此外,Odc1的失活还可以减轻阿尔茨海默病中的记忆障碍和炎症反应[2]。在神经发育障碍中,Odc1的突变与发育迟缓、脱发、巨头症和脑部结构异常有关[3]。Odc1的过表达与多种癌症的发生发展有关,包括胃癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌[4,5,8]。此外,Odc1的过表达还可以抑制巨噬细胞的炎症反应和ROS诱导的细胞凋亡[6]。

研究表明,Odc1的活性受到多种因素的调控,包括Nrf2、铁、腐胺和α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)。例如,Nrf2的激活可以上调Odc1的表达,从而抑制骨吸收和骨丢失[1]。铁的缺乏可以增加Odc1的表达,从而促进骨吸收和骨丢失[1]。腐胺的积累可以抑制Odc1的活性,从而抑制骨吸收和骨丢失[1]。DFMO是一种选择性、不可逆的Odc1抑制剂,可以抑制Odc1的活性,从而抑制肿瘤生长[4,7]。

综上所述,Odc1是一种重要的代谢酶,参与调控多胺的生物合成和多种细胞过程。Odc1在多种疾病中发挥着重要作用,包括骨代谢疾病、神经退行性疾病、神经发育障碍、癌症和炎症性疾病。Odc1的活性受到多种因素的调控,包括Nrf2、铁、腐胺和DFMO。DFMO作为一种Odc1抑制剂,在治疗多种癌症方面具有潜力。

参考文献:
1. Dong, Yimin, Kang, Honglei, Peng, Renpeng, Li, Feng, Song, Kehan. 2024. A clinical-stage Nrf2 activator suppresses osteoclast differentiation via the iron-ornithine axis. In Cell metabolism, 36, 1679-1695.e6. doi:10.1016/j.cmet.2024.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569557/
2. Ju, Yeon Ha, Bhalla, Mridula, Hyeon, Seung Jae, Ryu, Hoon, Lee, C Justin. 2022. Astrocytic urea cycle detoxifies Aβ-derived ammonia while impairing memory in Alzheimer's disease. In Cell metabolism, 34, 1104-1120.e8. doi:10.1016/j.cmet.2022.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738259/
3. Prokop, Jeremy W, Bupp, Caleb P, Frisch, Austin, Rajasekaran, Surender, Bachmann, André S. 2021. Emerging Role of ODC1 in Neurodevelopmental Disorders and Brain Development. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12040470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33806076/
4. Miller, Anna K, Tavera, Gloria, Dominguez, Ricardo L, Williams, Scott M, Morgan, Douglas R. 2021. Ornithine decarboxylase (ODC1) gene variant (rs2302615) is associated with gastric cancer independently of Helicobacter pylori CagA serostatus. In Oncogene, 40, 5963-5969. doi:10.1038/s41388-021-01981-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34376808/
5. Li, Yan-Ping, Huang, Zi-Jia, He, Quan-Kuo, Wang, Yang, Lu, Chun-Hua. 2024. Pirin Promotes the Progression of Non-Small-Cell Lung Cancer by Increasing ODC1 to Suppress Autophagy. In Journal of proteome research, 23, 1713-1724. doi:10.1021/acs.jproteome.3c00871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38648079/
6. Jiang, Fang, Gao, Yue, Dong, Chunsheng, Xiong, Sidong. 2018. ODC1 inhibits the inflammatory response and ROS-induced apoptosis in macrophages. In Biochemical and biophysical research communications, 504, 734-741. doi:10.1016/j.bbrc.2018.09.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30217446/
7. Jiang, Jianxiong, Yu, Ying. 2024. Eflornithine for treatment of high-risk neuroblastoma. In Trends in pharmacological sciences, 45, 577-578. doi:10.1016/j.tips.2024.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38749882/
8. Choi, Yunseon, Oh, Sang Taek, Won, Min-Ah, Seo, Jun-Young, Lee, Yun-Han. 2016. Targeting ODC1 inhibits tumor growth through reduction of lipid metabolism in human hepatocellular carcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 1674-81. doi:10.1016/j.bbrc.2016.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27592554/