Nxn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nxn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04057

品系全称

C57BL/6JCya-Nxnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18230-Nxn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nxn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04057) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoredoxin
基因别称
l11Jus13
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008750 | Ensembl: ENSMUST00000021204
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109331Homozygous null mice die by P1 and exhibit craniofacial bone defects and cleft palate.
Nxn,也称为Nucleoredoxin,是一种氧化还原酶,属于硫氧还蛋白家族。它在细胞内发挥着重要的氧化还原调节作用,参与维持细胞内的氧化还原平衡。Nxn通过与多种蛋白质的相互作用,调节多种细胞过程,包括增殖、器官形成、细胞周期进展、糖酵解、先天免疫和炎症、运动、收缩、蛋白质转运进入内质网、神经元可塑性等。因此,Nxn在多种病理过程中发挥着重要作用,包括癌症、酒精性和多囊性肝病、肝纤维化、肥胖、罗宾诺综合征、糖尿病、阿尔茨海默病和色素性视网膜炎等[4]。

Nxn的氧化还原调节作用在多种病理过程中发挥着重要作用。例如,在肝癌中,Nxn的表达下调,而低表达Nxn的患者总体生存时间较短。研究发现,Nxn通过促进Snail蛋白的降解,抑制肝癌细胞的增殖和转移。Snail蛋白是一种转录因子,参与上皮-间质转化(EMT),是肿瘤转移的关键因素。Nxn与去泛素化酶DUB3相互作用,促进Snail蛋白的泛素化降解,从而抑制EMT过程,减少肝癌细胞的转移[2]。

Nxn还参与调节酒精性肝病(ALD)的氧化还原状态。酒精暴露会增加Nxn的核转位和蛋白质表达,并改变Nxn与多种蛋白质的相互作用,包括MYD88和FLII。FLII是一种细胞内蛋白,参与调节细胞过程,并分泌到血液中。酒精暴露会增加FLII的蛋白质水平、核转位和血浆分泌,并改变FLII与Nxn和MYD88的相互作用。这些改变可能参与了ALD的早期进展,并提示FLII可能是ALD早期检测的非侵入性血浆生物标志物[3,5]。

此外,Nxn还参与调节神经元的发生和分化。在阿尔茨海默病(AD)的成年神经发生模型中,Nxn基因的DNA甲基化水平升高,而mRNA表达水平降低。这表明Nxn可能在AD的病理过程中发挥着重要作用。研究发现,Nxn的DNA甲基化水平在神经母细胞中达到峰值,而Aβ处理的神经祖细胞中,Nxn的mRNA表达水平在早期有所下降,而在晚期升高。这些结果表明,Nxn可能参与了AD的病理过程,并可能成为AD治疗的新靶点[1]。

综上所述,Nxn是一种重要的氧化还原酶,参与调节细胞内的氧化还原平衡,并在多种病理过程中发挥着重要作用。Nxn通过与多种蛋白质的相互作用,调节多种细胞过程,包括增殖、器官形成、细胞周期进展、糖酵解、先天免疫和炎症、运动、收缩、蛋白质转运进入内质网、神经元可塑性等。Nxn在癌症、酒精性和多囊性肝病、肝纤维化、肥胖、罗宾诺综合征、糖尿病、阿尔茨海默病和色素性视网膜炎等疾病中发挥重要作用。此外,Nxn的研究还有助于深入理解细胞氧化还原状态的调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Blanco-Luquin, Idoia, Acha, Blanca, Urdánoz-Casado, Amaya, Cabello, Juan, Mendioroz, Maite. 2022. NXN Gene Epigenetic Changes in an Adult Neurogenesis Model of Alzheimer's Disease. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11071069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406633/
2. Zhang, Yuanping, Zuo, Dinglan, Qiu, Jiliang, Yuan, Yunfei, Li, Binkui. 2022. NXN suppresses metastasis of hepatocellular carcinoma by promoting degradation of Snail through binding to DUB3. In Cell death & disease, 13, 676. doi:10.1038/s41419-022-05135-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35927236/
3. Arellanes-Robledo, Jaime, Ibrahim, Joseph, Reyes-Gordillo, Karina, Leckey, Leslie, Lakshman, M Raj. 2020. Flightless-I is a potential biomarker for the early detection of alcoholic liver disease. In Biochemical pharmacology, 183, 114323. doi:10.1016/j.bcp.2020.114323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33166508/
4. Idelfonso-García, Osiris Germán, Alarcón-Sánchez, Brisa Rodope, Vásquez-Garzón, Verónica Rocío, Pérez-Carreón, Julio Isael, Arellanes-Robledo, Jaime. 2022. Is Nucleoredoxin a Master Regulator of Cellular Redox Homeostasis? Its Implication in Different Pathologies. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/antiox11040670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35453355/
5. Arellanes-Robledo, Jaime, Reyes-Gordillo, Karina, Ibrahim, Joseph, Shah, Ruchi, Lakshman, M Raj. 2018. Ethanol targets nucleoredoxin/dishevelled interactions and stimulates phosphatidylinositol 4-phosphate production in vivo and in vitro. In Biochemical pharmacology, 156, 135-146. doi:10.1016/j.bcp.2018.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30125555/