Nr4a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr4a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04056

品系全称

C57BL/6JCya-Nr4a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18227-Nr4a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr4a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04056) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2
基因别称
HZF-3,NOT,Nurr1,RNR-1,TINOR,TINUR
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013613 | Ensembl: ENSMUST00000028166
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352456Mice homozygous for disruptions in this gene fail to develop dopaminergic neurons in the mesencephalon and die within the first 12 hours of life. Heterozygotes suffer from reduced motor performance in old age.
NR4A2,也称为Nurr1,是一种核受体转录因子,属于核受体超家族中的孤儿受体。NR4A2在神经系统中广泛表达,尤其是在多巴胺能神经元中,它对多巴胺能神经元的分化、存活和功能维持起着重要作用。NR4A2通过调节多种基因的表达,参与神经发育、记忆形成、多巴胺能信号传递和神经细胞的保护,防止炎症损伤。NR4A2的异常表达与多种神经退行性疾病有关,包括帕金森病和阿尔茨海默病。

NR4A2在神经退行性疾病中的保护作用主要通过抑制神经炎症介导的多巴胺能神经元死亡来实现。研究表明,NR4A2在微胶质细胞和小胶质细胞中表达,可以抑制促炎介质的表达,从而减轻神经炎症。此外,NR4A2还可以通过调节不同的信号通路来发挥神经保护作用。例如,NR4A2可以激活PI3K/AKT信号通路,促进神经细胞的存活和生长[6]。

NR4A2的异常表达还与多种神经精神疾病有关,包括精神分裂症、抑郁症和自闭症谱系障碍。研究表明,NR4A2基因的变异与精神分裂症患者的认知功能障碍有关[3]。NR4A2基因的多态性与抑郁症患者的症状和抗抑郁药疗效有关[2]。NR4A2基因的变异还与自闭症谱系障碍的发生有关[4]。

NR4A2在肝脏疾病中也发挥重要作用。研究表明,NR4A2的异常表达与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生和进展有关。miR-145a-5p是一种重要的microRNA,可以下调NR4A2的表达,抑制与NAFLD相关的基因的表达。NR4A2的过表达可以促进NAFLD的进展,而NR4A2的敲除可以保护小鼠免受饮食诱导的NAFLD的影响[1]。

NR4A2的表达受到多种因素的调控,包括microRNA和表观遗传修饰。研究表明,miR-373-3p和miR-520e-3p可以与NR4A2 mRNA的3'UTR和5'UTR结合,抑制NR4A2的表达[5]。此外,NR4A2的表达还受到表观遗传修饰的调控,如m6A修饰和组蛋白修饰。

NR4A2是一个重要的核受体转录因子,参与调节神经系统的发育和功能。NR4A2的异常表达与多种神经退行性疾病和神经精神疾病有关。NR4A2还与肝脏疾病的发生和进展有关。NR4A2的表达受到多种因素的调控,包括microRNA和表观遗传修饰。NR4A2是一个有潜力的治疗靶点,可以用于治疗神经退行性疾病、神经精神疾病和肝脏疾病。

参考文献:
1. Li, Bo, Yang, Ziyi, Mao, Fei, Jin, Jie, Lu, Yan. 2023. Downregulation of microRNA-145a-5p promotes steatosis-to-NASH progression through upregulation of Nr4a2. In Journal of hepatology, 79, 1096-1109. doi:10.1016/j.jhep.2023.06.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463623/
2. Song, Xiaotong, Sun, Ning, Zhang, Aixia, Yang, Chunxia, Zhang, Kerang. 2021. Association Between NR4A2 Gene Polymorphism and Depressive Symptoms and Antidepressant Effect. In Neuropsychiatric disease and treatment, 17, 2613-2623. doi:10.2147/NDT.S319548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34408421/
3. Ruiz-Sánchez, Elizabeth, Jiménez-Genchi, Janet, Alcántara-Flores, Yessica M, López-Navarro, María E, Rojas, Patricia. 2021. Working memory deficits in schizophrenia are associated with the rs34884856 variant and expression levels of the NR4A2 gene in a sample Mexican population: a case control study. In BMC psychiatry, 21, 86. doi:10.1186/s12888-021-03081-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33563249/
4. Vissers, Lisenka E L M, Kalvakuri, Sreehari, de Boer, Elke, Bodmer, Rolf, de Brouwer, Arjan P M. 2020. De Novo Variants in CNOT1, a Central Component of the CCR4-NOT Complex Involved in Gene Expression and RNA and Protein Stability, Cause Neurodevelopmental Delay. In American journal of human genetics, 107, 164-172. doi:10.1016/j.ajhg.2020.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553196/
5. Singh, Jitender, Raina, Ashvinder, Sangwan, Namrata, Chauhan, Arushi, Avti, Pramod K. 2022. Structural, molecular hybridization and network based identification of miR-373-3p and miR-520e-3p as regulators of NR4A2 human gene involved in neurodegeneration. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 41, 419-443. doi:10.1080/15257770.2022.2048851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35272569/
6. Jakaria, Md, Haque, Md Ezazul, Cho, Duk-Yeon, Kim, In-Su, Choi, Dong-Kug. 2019. Molecular Insights into NR4A2(Nurr1): an Emerging Target for Neuroprotective Therapy Against Neuroinflammation and Neuronal Cell Death. In Molecular neurobiology, 56, 5799-5814. doi:10.1007/s12035-019-1487-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30684217/