Nup62-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup62-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04055

品系全称

C57BL/6JCya-Nup62em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18226-Nup62-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup62-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04055) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 62
基因别称
D7Ertd649e,Nupc1,p62
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053074.2 | Ensembl: ENSMUST00000057195
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1851 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351500Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit embryonic lethality at E7.
Nup62,也称为nucleoporin p62,是核孔复合体(NPC)中的一个重要组成部分,参与调控核质之间的物质转运。核孔复合体是细胞核膜上的大型蛋白质复合体,负责细胞核与细胞质之间的物质交换。Nup62作为一种核孔蛋白,在维持核孔复合体的结构和功能中发挥着重要作用。

Nup62在细胞生物学中具有多种功能。首先,Nup62参与细胞核与细胞质之间的物质转运,包括蛋白质、RNA等大分子物质的进出细胞核。其次,Nup62在细胞分化过程中发挥重要作用。研究表明,Nup62含量的变化会影响骨骼肌祖细胞的分化。在特定条件下,Nup62含量的减少可以促进骨骼肌祖细胞的分化,而Nup62含量的增加则抑制分化过程。此外,Nup62还与细胞凋亡、细胞周期调控等细胞生物学过程密切相关。

在神经退行性疾病中,Nup62的功能也受到关注。研究发现,Nup62的核质错位与TDP-43蛋白病的发生发展密切相关。在C9orf72基因相关的肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTLD)患者中,Nup62的核质错位与TDP-43蛋白的聚集和异常沉积有关。进一步研究发现,Nup62与TDP-43在细胞质中的相互作用促进了它们的不可溶性,并形成了Nup62:TDP-43的细胞质包涵体。这些发现表明,Nup62的核质错位可能在ALS/FTLD的发病机制中发挥重要作用[1]。

Nup62的表达和功能受到多种因素的调控。研究发现,Nup62的表达受到选择性剪接的调控。在B细胞中,Nup62基因的第一个外显子被选择性剪接,形成一种新的IL4I1_2变体。这种变体仅在B细胞中表达,而在其他细胞类型中不表达。此外,Nup62的表达还受到细胞密度的调控。在骨骼肌祖细胞中,细胞密度的增加可以导致Nup62含量的减少,进而影响细胞的分化过程[2,3]。

除了在神经退行性疾病中的作用,Nup62还与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,Nup62在多种癌症中表达上调,且与患者的预后不良相关。Nup62的表达与肿瘤免疫微环境密切相关,高表达的Nup62可以促进免疫细胞浸润,并提高肿瘤对免疫治疗的敏感性。此外,Nup62的表达还与肿瘤对化疗药物的敏感性相关[5]。

Nup62的功能也受到多种信号通路的调控。例如,慢性应激可以导致Nup62在细胞中的含量降低,进而影响神经元的树突结构。研究发现,慢性应激可以导致Nup62在细胞质中的积累,并使Pyk2蛋白在细胞核周围的区域重新分布。这些发现表明,Nup62在神经元的结构和功能中发挥重要作用,并可能参与慢性应激导致的神经元损伤过程[4]。

Nup62的突变还与某些遗传性疾病的发生相关。研究发现,Nup62基因的突变可以导致常染色体隐性遗传的婴儿双侧纹状体坏死。这种疾病主要表现为早期发病的肌张力障碍、吞咽困难、舞蹈手足徐动症等症状。Nup62基因的突变导致其蛋白质结构发生改变,进而影响其在核孔复合体中的作用[6]。

综上所述,Nup62作为一种核孔蛋白,在细胞生物学中具有多种功能。Nup62参与细胞核与细胞质之间的物质转运,影响细胞分化、凋亡、细胞周期调控等生物学过程。Nup62的功能受到多种因素的调控,包括选择性剪接、细胞密度、信号通路等。Nup62在神经退行性疾病、肿瘤的发生发展中发挥重要作用,并可能参与慢性应激导致的神经元损伤过程。此外,Nup62的突变还与某些遗传性疾病的发生相关。深入研究Nup62的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞生物学过程和疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gleixner, Amanda M, Verdone, Brandie Morris, Otte, Charlton G, Trotti, Davide, Donnelly, Christopher J. 2022. NUP62 localizes to ALS/FTLD pathological assemblies and contributes to TDP-43 insolubility. In Nature communications, 13, 3380. doi:10.1038/s41467-022-31098-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697676/
2. Wiemann, Stefan, Kolb-Kokocinski, Anja, Poustka, Annemarie. 2005. Alternative pre-mRNA processing regulates cell-type specific expression of the IL4l1 and NUP62 genes. In BMC biology, 3, 16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16029492/
3. Bishop, Patrick J, Kinoshita, Yayoi, Lopes, N Natalie, Ward, Avery S, Kohtz, D Stave. 2020. Changes in Nup62 content affect contact-induced differentiation of cultured myoblasts. In Differentiation; research in biological diversity, 114, 27-35. doi:10.1016/j.diff.2020.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554220/
4. Kinoshita, Yayoi, Hunter, Richard G, Gray, Jason D, Benson, Deanna L, Kohtz, D Stave. 2014. Role for NUP62 depletion and PYK2 redistribution in dendritic retraction resulting from chronic stress. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 16130-5. doi:10.1073/pnas.1418896111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349423/
5. Chen, Lihong, He, Youfu, Duan, Menghui, Cui, Dejun, Li, Chen. 2025. Exploring NUP62's role in cancer progression, tumor immunity, and treatment response: insights from multi-omics analysis. In Frontiers in immunology, 16, 1559396. doi:10.3389/fimmu.2025.1559396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40098960/
6. Basel-Vanagaite, Lina, Muncher, Liora, Straussberg, Rachel, Simon, Amos J, Shohat, Mordechai. . Mutated nup62 causes autosomal recessive infantile bilateral striatal necrosis. In Annals of neurology, 60, 214-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16786527/