Dusp8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dusp8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04050

品系全称

C57BL/6JCya-Dusp8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18218-Dusp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04050) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 8
基因别称
5530400B01Rik,Nttp1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008748 | Ensembl: ENSMUST00000039926
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106626Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered myocardial fiber morphology, mildly increased cardiac muscle contractility at baseline, and decreased response of heart to induced stress.
DUSP8,也称为双特异性磷酸酶8,是一种编码双特异性磷酸酶的基因,该基因主要在脑组织中表达。双特异性磷酸酶是一类蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPs),能够去磷酸化丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸残基上的磷酸化位点,因此也被称为MAPK磷酸酶(MKPs)。DUSP8在细胞信号传导中发挥着重要作用,尤其在MAPK信号传导途径中,能够调节MAPKs的磷酸化状态,进而影响细胞的氧化应激反应、细胞凋亡以及各种人类疾病的发生。

DUSP8在多种疾病中发挥重要作用,包括2型糖尿病、哮喘、特应性皮炎、结直肠癌等。在2型糖尿病中,DUSP8被发现是一个风险基因,其编码的蛋白能够调节下丘脑JNK信号传导和胰岛素敏感性[1]。研究发现,DUSP8缺失的雄性小鼠在高脂饮食条件下表现出受损的系统葡萄糖耐量和胰岛素敏感性,其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴反馈受损、交感神经反应减弱以及皮质酮水平持续升高有关[1]。此外,DUSP8还在调节小鼠和人类对高热量甜食的感知和消费行为中发挥作用[2]。

在哮喘和特应性皮炎中,DUSP8被发现能够促进Th9分化,进而引起过敏炎症反应[3]。研究发现,DUSP8能够与Pur-α相互作用,在TGF-β信号传导过程中去磷酸化Pur-α,导致Pur-α核输出,进而激活IL-9基因表达和Th9分化[3]。此外,DUSP8在心血管疾病中也发挥着重要作用。研究发现,DUSP8基因敲除小鼠表现出轻度高收缩力和向心性心室重构,能够保护其免受心衰的影响[4]。而DUSP8在心脏中的过表达则导致离心性重构和心室扩张,最终导致心衰[4]。

除了在疾病中的作用,DUSP8在基因表达调控中也发挥着重要作用。研究发现,DUSP8的缺失能够促进细胞增殖、细胞迁移和成纤维细胞因子的表达,进而导致非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病(nsHGF)的发生[5]。此外,DUSP8还能够通过调节ERK1/2信号传导途径,影响鸡卵泡颗粒细胞的脂质生成和类固醇生成[6]。

综上所述,DUSP8是一种重要的双特异性磷酸酶,参与调节MAPK信号传导途径,影响细胞的氧化应激反应、细胞凋亡以及各种人类疾病的发生。DUSP8在2型糖尿病、哮喘、特应性皮炎、结直肠癌等多种疾病中发挥着重要作用。此外,DUSP8还能够通过调节基因表达,影响细胞增殖、细胞迁移、成纤维细胞因子的表达以及卵泡颗粒细胞的脂质生成和类固醇生成。DUSP8的研究有助于深入理解MAPK信号传导途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schriever, Sonja C, Kabra, Dhiraj G, Pfuhlmann, Katrin, Tschöp, Matthias H, Pfluger, Paul T. . Type 2 diabetes risk gene Dusp8 regulates hypothalamic Jnk signaling and insulin sensitivity. In The Journal of clinical investigation, 130, 6093-6108. doi:10.1172/JCI136363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32780722/
2. Baumann, Peter, Schriever, Sonja C, Kullmann, Stephanie, Hölter, Sabine M, Pfluger, Paul T. 2020. Diabetes type 2 risk gene Dusp8 is associated with altered sucrose reward behavior in mice and humans. In Brain and behavior, 11, e01928. doi:10.1002/brb3.1928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33131190/
3. Chuang, Huai-Chia, Hsueh, Chia-Hsin, Hsu, Pu-Ming, Chen, Ming-Han, Tan, Tse-Hua. 2023. DUSP8 induces TGF-β-stimulated IL-9 transcription and Th9-mediated allergic inflammation by promoting nuclear export of Pur-α. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37909329/
4. Ding, Tao, Zhou, Ya, Long, Runying, Liang, Guiyou, Xu, Lin. 2019. DUSP8 phosphatase: structure, functions, expression regulation and the role in human diseases. In Cell & bioscience, 9, 70. doi:10.1186/s13578-019-0329-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467668/
5. Liu, Ruijie, van Berlo, Jop H, York, Allen J, Maillet, Marjorie, Molkentin, Jeffery D. 2016. DUSP8 Regulates Cardiac Ventricular Remodeling by Altering ERK1/2 Signaling. In Circulation research, 119, 249-60. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.308238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27225478/
6. Liu, Xiu, Liang, Chao, Wang, Shengnan, Guan, Xiaobing, Hu, Ying. 2025. A Novel Gene DUSP8 Missense Mutation Causes Nonsyndromic Hereditary Gingival Fibromatosis by Dysregulating Lysine Lactylation. In Journal of periodontal research, , . doi:10.1111/jre.13391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39887402/