Ntsr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ntsr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04048

品系全称

C57BL/6JCya-Ntsr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18216-Ntsr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ntsr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04048) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurotensin receptor 1
基因别称
NT-1R,NTR-1,NTR1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018766 | Ensembl: ENSMUST00000029084
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97386Mice deficient for this marker have normal baseline prepulse inhibition responses and acoustic startle responses. Mice are heavier, eat more, and have lower body temperatures.
Ntsr1,也称为神经肽S受体1,是一种编码神经肽受体蛋白的基因。神经肽S受体1属于G蛋白偶联受体家族,主要在脑部和胃肠道表达,参与多种生物学过程,包括神经信号传递、细胞生长、发育和免疫反应。Ntsr1基因的表达和功能调控对于维持正常的生理功能和疾病的发生发展具有重要意义。

Ntsr1基因在肿瘤发生发展中发挥重要作用。例如,在肺癌中,长链非编码RNA SLCO4A1-AS1通过与DNA结合蛋白TOX4相互作用,抑制TOX4诱导的迁移和侵袭。此外,RNA测序显示神经肽受体1(NTSR1)是SLCO4A1-AS1和TOX4的一个新的下游靶点。NTSR1通过细胞骨架重塑促进癌细胞的迁移和侵袭,而敲低NTSR1可以显著抑制TOX4诱导的迁移和侵袭。这些发现表明,SLCO4A1-AS1通过拮抗TOX4/NTSR1信号通路在肺癌细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。这些发现为开发针对SLCO4A1-AS1/TOX4/NTSR1轴的肺癌治疗策略提供了新的思路[1]。

Ntsr1基因还与认知功能有关。研究表明,Ntsr1基因的C/T多态性(rs4334545)与工作记忆(WM)表现相关。在携带Ntsr1 T等位基因的个体中,海马体积与WM表现之间存在显著相关性。这表明,Ntsr1基因的变异可以调节海马结构与WM表现之间的关系,并影响认知功能[2]。此外,Ntsr1基因的SNP多态性(rs4334545和rs6090453)也与工作记忆表现显著相关。这些发现扩展了以前在啮齿动物研究中发现的NT缺乏对工作记忆功能的影响,为理解Ntsr1基因在人类认知功能中的作用提供了新的线索[6]。

Ntsr1基因与精神疾病的发生发展也有关联。研究表明,Ntsr1基因编码的神经肽受体1在多巴胺能神经元中表达,参与调节多巴胺能神经传递。神经肽S和其高亲和力受体(NTSR1)在中枢神经系统中具有选择性调节多巴胺能神经传递的作用。因此,神经肽S受体1基因的DNA序列变异可能影响多巴胺能神经传递,进而影响精神疾病的发生发展。然而,目前的研究尚未发现Ntsr1基因的DNA序列变异与精神疾病发生发展之间的直接关联[3]。

Ntsr1基因还参与调节神经肽S和神经递质信号通路。例如,神经元中的神经肽S和抑制性神经递质GABA共同调节腹侧被盖区多巴胺能神经元的活性。神经肽S受体1在神经肽S诱导的钙信号通路中发挥重要作用,而GABA则通过抑制腹侧被盖区GABA能神经元,从而去抑制多巴胺能神经元,并导致钙信号快速升高。这些研究表明,神经肽S受体1在调节神经肽S和神经递质信号通路中发挥重要作用,进而影响行为表现[4]。

Ntsr1基因在胰腺癌中也发挥重要作用。研究表明,神经肽S受体1的表达与胰腺癌的侵袭性和吉西他滨耐药性相关。神经肽S受体1通过PI3K/AKT信号通路促进胰腺癌的侵袭性和吉西他滨耐药性。此外,神经肽S受体1的表达与胰腺癌的不良预后相关。这些发现表明,神经肽S受体1是胰腺癌发生发展的重要调节因子,为开发针对神经肽S受体1的治疗策略提供了新的思路[5]。

Ntsr1基因还参与调节神经炎症。例如,脑出血后,神经肽S受体1的表达上调,并通过NTSR1/PKAc/PAD4信号通路抑制中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成和神经炎症。这些研究表明,神经肽S受体1在神经炎症中发挥重要作用,为开发针对神经肽S受体1的治疗策略提供了新的思路[7]。

综上所述,Ntsr1基因在肿瘤发生发展、认知功能、精神疾病和神经炎症等方面发挥重要作用。Ntsr1基因的表达和功能调控对于维持正常的生理功能和疾病的发生发展具有重要意义。深入研究Ntsr1基因的功能和调控机制,有助于开发针对Ntsr1基因的治疗策略,为多种疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yi-Ling, Liu, Yi-Nan, Lin, Yen-Ting, Wu, Huey-Dong, Shih, Jin-Yuan. 2023. LncRNA SLCO4A1-AS1 suppresses lung cancer progression by sequestering the TOX4-NTSR1 signaling axis. In Journal of biomedical science, 30, 80. doi:10.1186/s12929-023-00973-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37726723/
2. Li, Jin, Chen, Chuansheng, Lei, Xuemei, Cao, Zhongyu, Dong, Qi. 2012. The NTSR1 gene modulates the association between hippocampal structure and working memory performance. In NeuroImage, 75, 79-86. doi:10.1016/j.neuroimage.2012.09.077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23110888/
3. Austin, J, Buckland, P, Cardno, A G, Owen, M J, O'Donovan, M C. . The high affinity neurotensin receptor gene (NTSR1): comparative sequencing and association studies in schizophrenia. In Molecular psychiatry, 5, 552-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11032391/
4. Soden, Marta E, Yee, Joshua X, Zweifel, Larry S. 2023. Circuit coordination of opposing neuropeptide and neurotransmitter signals. In Nature, 619, 332-337. doi:10.1038/s41586-023-06246-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37380765/
5. Hung, Yu-Hsuan, Wang, Hui-Ching, Hsu, Shih-Han, Hung, Wen-Chun, Chen, Li-Tzong. 2024. Neuron-derived neurotensin promotes pancreatic cancer invasiveness and gemcitabine resistance via the NTSR1/Akt pathway. In American journal of cancer research, 14, 448-466. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38455426/
6. Li, Jin, Chen, Chuansheng, Chen, Chunhui, Xue, Gui, Dong, Qi. 2011. Neurotensin receptor 1 gene (NTSR1) polymorphism is associated with working memory. In PloS one, 6, e17365. doi:10.1371/journal.pone.0017365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21394204/
7. Kamimae, Seiko, Yamamoto, Eiichiro, Kai, Masahiro, Imai, Kohzoh, Suzuki, Hiromu. . Epigenetic silencing of NTSR1 is associated with lateral and noninvasive growth of colorectal tumors. In Oncotarget, 6, 29975-90. doi:10.18632/oncotarget.5034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26334593/