Ntrk3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ntrk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04046

品系全称

C57BL/6JCya-Ntrk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18213-Ntrk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ntrk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04046) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurotrophic tyrosine kinase, receptor, type 3
基因别称
Ntrk3_tv3,TrkC
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008746 | Ensembl: ENSMUST00000039431
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97385Homozygotes for targeted mutations show a range of phenotypes including postnatal death at 2-21 days, cardiac defects, reduced numbers of dorsal root ganglia neurons and germ cells, abnormal motor coordination and posture and abnormal sensory innervation.
NTRK3,也称为神经生长因子受体(Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase 3),是一种在神经元发育和神经生长中发挥重要作用的跨膜受体酪氨酸激酶。NTRK3通过结合神经生长因子(NT3)和其他神经营养因子来激活下游信号通路,如Ras-MAPK和PI3K-Akt通路,从而促进细胞存活、分化和神经生长[1]。NTRK3的异常表达或激活与多种神经系统疾病有关,包括神经退行性疾病、神经损伤和神经肿瘤等。

NTRK3基因融合在成人神经节神经胶质瘤中的报道非常罕见,通常与BRAF基因的激活和MAPK信号通路的激活有关[1]。然而,Rubino等人报道了一例72岁男性患者,他出现了药物难治性左侧局灶性癫痫,并发现了一个非钆增强、T2高强度的右侧额顶叶病变。手术后,组织学分析显示该患者患有WHO I级神经节神经胶质瘤,基因分析显示存在EML4-NTRK3基因融合蛋白。这是首例报道NTRK3融合蛋白(EML4-NTRK3)在成人神经节神经胶质瘤中的病例[1]。

NTRK3基因融合在乳腺癌中也较少见,但已有研究表明,分泌性乳腺癌中存在ETV6-NTRK3基因融合,这是该类型肿瘤的标志性特征[2]。Gatalica等人对11,502名患者的组织样本进行了分析,发现31例(占整个队列的0.27%)存在NTRK基因融合。最常见的融合是ETV6:NTRK3(10例)和TPM3:NTRK1(6例)。胶质瘤中NTRK基因融合的发生率最高(982例中有14例,占1.4%),且最常见的是NTRK2融合(9例)。其他非胶质瘤病例包括肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、鼻腔癌、原发灶不明的癌症和软组织肉瘤[3]。

Mortensen等人报道了一例罕见的分泌性乳腺癌局部复发病例,该病例在手术后一年内复发,并存在NTRK3基因融合。这表明,NTRK3基因融合可能与分泌性乳腺癌的侵袭性行为有关。TRK抑制剂larotrectinib和entrectinib已被批准用于治疗NTRK融合阳性的晚期实体瘤,并在转移性环境中显示出持续的总体高反应率[4]。

NTRK基因融合在癌症中的检测对于确定合适的治疗方法至关重要。Solomon等人综述了多种检测NTRK融合的方法,包括泛TRK免疫组织化学、荧光原位杂交和测序方法。他们提出,根据组织学和分子特征对样本进行分类,可以更有效地识别肿瘤中的可治疗性NTRK融合[5]。

Cai等人报道了一例朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)病例,该病例存在PLEKHA6-NTRK3基因融合。这种新的融合基因在NIH 3T3细胞中过表达,增强了MAPK信号通路的激活,并促进了细胞生长。这表明,PLEKHA6-NTRK3基因融合可能是LCH发病机制中的一个重要因素[6]。

Kinnunen等人使用邻近标记质谱法研究了ETV6-NTRK3融合基因对分子和信号通路的影响。他们发现,ETV6-NTRK3融合与多个关键信号通路相关,包括ERBB、胰岛素和JAK/STAT通路。他们还发现,泛TRK抑制剂Selitrectinib(LOXO-195)可以抑制ETV6-NTRK3融合基因的致癌活性。这些研究结果为理解ETV6-NTRK3融合基因促进癌症的分子框架提供了新的见解,并为治疗提供了潜在的机制[7]。

Asai等人报道了一例高级别唾液腺癌病例,该病例存在ETV6-NTRK3基因融合。这表明,ETV6-NTRK3基因融合可能与唾液腺癌的侵袭性行为有关。泛TRK免疫组织化学可用于检测分泌性癌,该类型癌可能成为TRK抑制剂的治疗靶点[8]。

综上所述,NTRK3基因融合在多种癌症中发挥重要作用,包括神经节神经胶质瘤、乳腺癌、朗格汉斯细胞组织细胞增生症和唾液腺癌。TRK抑制剂已被证明对这些融合基因阳性的癌症有效,为患者提供了新的治疗选择。未来需要进一步研究NTRK3基因融合的生物学功能和信号通路,以开发更有效的治疗方法。

参考文献:
1. Rubino, Sebastian, Lynes, John, McBride, Paul, Macaulay, Robert, Vogelbaum, Michael A. 2022. NTRK3 gene fusion in an adult ganglioglioma: illustrative case. In Journal of neurosurgery. Case lessons, 3, . doi:10.3171/CASE21645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130567/
2. Weigelt, Britta, Geyer, Felipe C, Reis-Filho, Jorge S. 2010. Histological types of breast cancer: how special are they? In Molecular oncology, 4, 192-208. doi:10.1016/j.molonc.2010.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20452298/
3. Gatalica, Zoran, Xiu, Joanne, Swensen, Jeffrey, Vranic, Semir. 2018. Molecular characterization of cancers with NTRK gene fusions. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 32, 147-153. doi:10.1038/s41379-018-0118-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171197/
4. Mortensen, Lindsey, Ordulu, Zehra, Dagogo-Jack, Ibiayi, Bardia, Aditya, Spring, Laura M. 2021. Locally Recurrent Secretory Carcinoma of the Breast with NTRK3 Gene Fusion. In The oncologist, 26, 818-824. doi:10.1002/onco.13880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34176200/
5. Solomon, J P, Benayed, R, Hechtman, J F, Ladanyi, M. . Identifying patients with NTRK fusion cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 30, viii16-viii22. doi:10.1093/annonc/mdz384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31738428/
6. Cai, Jiaoyang, Huang, Xia, Yin, Minzhi, Li, Yanxin, Shen, Shuhong. 2018. A novel fusion gene PLEKHA6-NTRK3 in langerhans cell histiocytosis. In International journal of cancer, 144, 117-124. doi:10.1002/ijc.31636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30098202/
7. Kinnunen, Matias, Liu, Xiaonan, Niemelä, Elina, Keskitalo, Salla, Varjosalo, Markku. 2023. The Impact of ETV6-NTRK3 Oncogenic Gene Fusions on Molecular and Signaling Pathway Alterations. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15174246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686522/
8. Asai, Satsuki, Sumiyoshi, Shinji, Yamada, Yosuke, Minamiguchi, Sachiko, Haga, Hironori. 2021. High-grade salivary gland carcinoma with the ETV6-NTRK3 gene fusion: A case report and literature review of secretory carcinoma with high-grade transformation. In Pathology international, 71, 427-434. doi:10.1111/pin.13100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33848386/