Musk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Musk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04037

品系全称

C57BL/6JCya-Muskem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18198-Musk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Musk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04037) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
muscle, skeletal, receptor tyrosine kinase
基因别称
Mdk4,Mlk,Nsk1,Nsk2,Nsk3
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001037127.2 | Ensembl: ENSMUST00000098057
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~625 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103581Homozygotes for a targeted null mutation lack neuromuscular synapses and spontaneous movement, and die at birth of respiratory failure.
Musk,即肌肉特异性受体酪氨酸激酶(muscle specific kinase),是一种在神经肌肉接头(NMJ)中发挥重要作用的蛋白质。它属于受体酪氨酸激酶家族,主要在肌肉组织中表达,尤其是骨骼肌和心肌。Musk的主要功能是介导神经肌肉接头的形成和维持,参与肌肉收缩和运动控制。Musk通过与神经肌肉接头处的其他蛋白质如Agrin、Lrp4和Dok-7等相互作用,调节神经肌肉接头的信号传导和功能。

在人类中,Musk基因突变与多种神经肌肉疾病相关,如先天性肌无力综合征(CMS)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。例如,Luan等人报道了一个中国家庭,其中一名患者被诊断为肢体带型CMS,并发现Musk基因中有两个新的错义突变(p.P650T和p.I795S)[2]。这些突变可能导致Musk蛋白功能异常,影响神经肌肉接头的形成和功能,从而引起肌肉无力和功能障碍。

此外,研究表明,Musk在自身免疫性神经肌肉疾病如重症肌无力(MG)中也发挥重要作用。例如,Hong等人进行了一项系统性回顾和荟萃分析,发现HLA DQB1*05、DRB1*14和DRB1*16与MuSK阳性MG的易感性增加显著相关[4]。这表明Musk与免疫系统之间存在相互作用,可能参与了MG的发病机制。

最近的研究还发现,Musk激动剂抗体在C9orf72-ALS小鼠模型中具有治疗潜力。Sun等人报道,MuSK激动剂抗体可以减轻多聚PR蛋白诱导的NMJ缺陷,并延长C9orf72-ALS小鼠的寿命[1]。这表明Musk激动剂抗体可能成为一种新的治疗策略,用于保护NMJ功能并延长ALS患者的寿命。

此外,Musk基因的表达和功能也可能与其他生物学过程相关。例如,Zhang等人研究了森林麝鹿的Cathelicidin基因家族,发现其基因组编码了8个Cathelicidin基因,包括6个功能性基因和2个假基因[3]。这些基因在脾脏和肺中高表达,并且对感染有响应。这表明Musk基因家族可能与免疫系统相关,并参与感染防御。

综上所述,Musk是一种重要的蛋白质,在神经肌肉接头形成和维持中发挥关键作用。Musk基因突变与多种神经肌肉疾病相关,如CMS和ALS。此外,Musk在自身免疫性神经肌肉疾病如MG中也发挥重要作用。研究Musk的功能和机制有助于深入理解神经肌肉接头的生物学过程和疾病发生机制,为神经肌肉疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Shuangshuang, Shen, Yihui, Zhang, Xu, Zhang, Qijie, Li, Lei. 2024. The MuSK agonist antibody protects the neuromuscular junction and extends the lifespan in C9orf72-ALS mice. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 2176-2189. doi:10.1016/j.ymthe.2024.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38734896/
2. Luan, Xinghua, Tian, Wotu, Cao, Li. 2016. Limb-girdle congenital myasthenic syndrome in a Chinese family with novel mutations in MUSK gene and literature review. In Clinical neurology and neurosurgery, 150, 41-45. doi:10.1016/j.clineuro.2016.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27588369/
3. Zhang, Long, Jie, Hang, Xiao, Yingping, Lyu, Wentao, Bai, Wenke. 2019. Genomic Identification and Expression Analysis of the Cathelicidin Gene Family of the Forest Musk Deer. In Animals : an open access journal from MDPI, 9, . doi:10.3390/ani9080481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31344924/
4. Hong, Y, Li, H-F, Romi, F, Skeie, G O, Gilhus, N E. 2018. HLA and MuSK-positive myasthenia gravis: A systemic review and meta-analysis. In Acta neurologica Scandinavica, 138, 219-226. doi:10.1111/ane.12951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29736936/