Nrtn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrtn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04029

品系全称

C57BL/6JCya-Nrtnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18188-Nrtn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrtn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04029) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurturin
基因别称
NTN
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008738 | Ensembl: ENSMUST00000044752
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108417Mice homozygous for disruptions of this gene have drooping, thickened eyelids which are a manifestation of abnormalities in the parasympathetic system.
Nrtn基因,也称为Neurturin,编码一种神经生长因子,属于胶质细胞源性神经营养因子家族。Nrtn在神经系统的发育和成熟中起着关键作用,它通过与受体复合物相互作用,包括GDNF家族受体α(GFRα)和Ret酪氨酸激酶,调节神经元生长、分化和存活。Nrtn不仅参与神经发生,还在多种生理和病理过程中发挥作用,包括神经系统疾病和癌症。

在神经系统中,Nrtn被认为是一种潜在的神经保护因子,因为它可以促进多巴胺能神经元的存活和功能,这对于治疗帕金森病(PD)具有重要意义。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其特征是多巴胺能神经元的进行性丧失。研究表明,Nrtn可以保护黑质致密部(SNc)的多巴胺能神经元,并减少帕金森病动物模型中的运动症状[1,3]。然而,临床研究中使用rAAV载体介导的NRTN基因递送的结果并不理想,可能是因为缺乏足够的神经递质传递到多巴胺能神经元细胞体,或者是因为递送参数的不当[3,4]。

除了在神经系统中发挥作用外,Nrtn还与某些癌症的进展有关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Nrtn与TANGO1相互作用,通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤进展[2]。此外,Nrtn基因的IVSI-663多态性也被发现与乳腺癌的风险增加有关[5]。

此外,Nrtn在肠道神经系统中也发挥重要作用。肠道神经系统是由多种肠神经元亚型组成的,这些亚型协同工作以控制肠道运动。研究表明,GDNF和Nrtn可以调节约50%的肠神经元的活性,并对平滑肌收缩产生不同的影响[6]。这些发现对于开发治疗肠道运动障碍的新疗法具有重要意义。

综上所述,Nrtn基因在神经系统和肠道神经系统中发挥着关键作用,参与调节神经元生长、分化和存活,以及肠道运动。此外,Nrtn还与某些癌症的进展有关,表明其可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。未来的研究需要进一步探索Nrtn的生物学功能和作用机制,以及其在疾病发生和发展中的作用。

参考文献:
1. Axelsen, Tobias M, Woldbye, David P D. . Gene Therapy for Parkinson's Disease, An Update. In Journal of Parkinson's disease, 8, 195-215. doi:10.3233/JPD-181331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29710735/
2. Man, Jing, Zhou, Wanbiao, Zuo, Shi, Ma, Huaxing, Li, Hai-Yang. 2023. TANGO1 interacts with NRTN to promote hepatocellular carcinoma progression by regulating the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. In Biochemical pharmacology, 213, 115615. doi:10.1016/j.bcp.2023.115615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211171/
3. Tenenbaum, Liliane, Humbert-Claude, Marie. 2017. Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor Gene Delivery in Parkinson's Disease: A Delicate Balance between Neuroprotection, Trophic Effects, and Unwanted Compensatory Mechanisms. In Frontiers in neuroanatomy, 11, 29. doi:10.3389/fnana.2017.00029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28442998/
4. Marks, William J, Baumann, Tiffany L, Bartus, Raymond T. 2016. Long-Term Safety of Patients with Parkinson's Disease Receiving rAAV2-Neurturin (CERE-120) Gene Transfer. In Human gene therapy, 27, 522-7. doi:10.1089/hum.2015.134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26711317/
5. Taşkan, Tuba, Noori, Farshad, Kurukahvecioğlu, Osman, Karaman, Niyazi, Gönenç, Aymelek. 2024. Neurturin gene IVSI-663 polymorphism but not RET variants is associated with increased risk for breast cancer. In Laboratory medicine, , . doi:10.1093/labmed/lmae097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39671698/
6. Wright, Christina M, Schneider, Sabine, Smith-Edwards, Kristen M, Davis, Brian M, Heuckeroth, Robert O. 2021. scRNA-Seq Reveals New Enteric Nervous System Roles for GDNF, NRTN, and TBX3. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 11, 1548-1592.e1. doi:10.1016/j.jcmgh.2020.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444816/