Nrl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04026

品系全称

C57BL/6JCya-Nrlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18185-Nrl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04026) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neural retina leucine zipper gene
基因别称
D14H14S46E
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001271916 | Ensembl: ENSMUST00000062232
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102567Homozygotes for a targeted null mutation exhibit a retinal defect causing loss of rod function, exaggerated cone function, short, sparse outer segments, and abnormal disks.
Nrl(Neural Retina Leucine Zipper)基因编码一个基本的亮氨酸拉链转录因子,在哺乳动物视网膜中对于视杆细胞的特化和稳态至关重要。Nrl基因的表达主要在视网膜的成熟神经元细胞中,以及在胚胎发育期间的晶状体中,但在成人体内,它表现出视网膜特异性表达模式。Nrl转录因子能够与特定的DNA序列结合,并调控光感受器特异性基因如视紫红质的表达。

在缺乏Nrl基因的小鼠中,光感受器前体细胞不会分化成视杆细胞,而是遵循一种默认的光感受器特化途径,生成S型视锥细胞样细胞。这一发现揭示了Nrl在决定光感受器细胞类型中的关键作用,以及在哺乳动物中这一遗传开关机制的保守性。Nrl基因编辑的视网膜类器官模型为研究人类光感受器特化提供了有价值的工具,这对于视网膜退行性疾病的治疗研究具有重要意义[1]。

在视网膜色素变性(RP)等遗传性视网膜疾病中,视杆细胞和视锥细胞的进行性死亡是导致视力丧失的主要原因。研究表明,抑制Nrl基因的表达可以有效地防止RP小鼠模型中的视网膜变性,并改善光感受器细胞的存活率。这一发现表明,AAV介导的Nrl基因失活可能成为治疗RP的有效策略[2]。

为了进一步研究Nrl基因在光感受器发育中的作用,研究人员开发了一种Nrl:CreERT2小鼠模型,该模型能够通过tamoxifen诱导Cre重组酶的表达,从而在视杆细胞中进行基因操作。这种模型为研究视杆细胞的发育和功能提供了新的工具,并有助于深入了解视网膜退行性疾病的发病机制[3]。

此外,Nrl基因的突变与增强S-视锥细胞综合征(ESCS)相关,这是一种罕见的常染色体隐性视网膜变性。研究发现,Nrl基因的突变会导致视杆细胞和视锥细胞的进行性死亡,并最终导致视力丧失。这一发现扩大了Nrl基因突变与视网膜变性疾病之间的联系,并为ESCS的诊断和治疗提供了新的线索[4]。

除了在视网膜发育中的作用外,Nrl基因的表达还受到表观遗传调控的影响。研究表明,Nrl基因的转录受到组蛋白修饰和DNA甲基化等表观遗传机制的调控。这些发现为进一步研究Nrl基因的表达调控和功能提供了新的视角[5]。

此外,Nrl基因的突变与多种视网膜退行性疾病相关,包括常染色体隐性增强S-视锥细胞综合征和常染色体显性视网膜色素变性。Nrl基因的突变会导致视杆细胞和视锥细胞的进行性死亡,并最终导致视力丧失。这些发现揭示了Nrl基因在视网膜发育和功能中的重要作用,并为视网膜退行性疾病的诊断和治疗提供了新的线索[6]。

综上所述,Nrl基因在视网膜发育和功能中发挥着重要作用。Nrl基因的突变与多种视网膜退行性疾病相关,包括视网膜色素变性、增强S-视锥细胞综合征和常染色体显性视网膜色素变性。抑制Nrl基因的表达可以有效地防止视网膜变性,并改善光感受器细胞的存活率。Nrl基因编辑的视网膜类器官模型和Nrl:CreERT2小鼠模型为研究Nrl基因的功能和视网膜退行性疾病的发病机制提供了新的工具。未来,进一步研究Nrl基因的调控机制和功能,以及开发针对Nrl基因的治疗策略,将为视网膜退行性疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cuevas, Elisa, Holder, Daniel L, Alshehri, Ashwak H, Lakowski, Jörn, Sowden, Jane C. 2021. NRL-/- gene edited human embryonic stem cells generate rod-deficient retinal organoids enriched in S-cone-like photoreceptors. In Stem cells (Dayton, Ohio), 39, 414-428. doi:10.1002/stem.3325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33400844/
2. Liu, Zhiquan, Chen, Siyu, Lo, Chien-Hui, Wang, Qing, Sun, Yang. 2024. All-in-one AAV-mediated Nrl gene inactivation rescues retinal degeneration in Pde6a mice. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.178159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39499900/
3. Thorson, Molly T, Wei, Stephanie E, Johnson, Craig, Arshavsky, Vadim Y, Pearring, Jillian N. 2023. Nrl:CreERT2 mouse model to induce mosaic gene expression in rod photoreceptors. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1161127. doi:10.3389/fnmol.2023.1161127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181654/
4. Iarossi, Giancarlo, Sinibaldi, Lorenzo, Passarelli, Chiara, Bartuli, Andrea, Buzzonetti, Luca. 2022. A Novel Autosomal Recessive Variant of the NRL Gene Causing Enhanced S-Cone Syndrome: A Morpho-Functional Analysis of Two Unrelated Pediatric Patients. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diagnostics12092183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140584/
5. Moore, Spencer M, Skowronska-Krawczyk, Dorota, Chao, Daniel L. 2020. Targeting of the NRL Pathway as a Therapeutic Strategy to Treat Retinitis Pigmentosa. In Journal of clinical medicine, 9, . doi:10.3390/jcm9072224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32668775/
6. Farjo, Q, Jackson, A, Pieke-Dahl, S, Richards, J E, Swaroop, A. . Human bZIP transcription factor gene NRL: structure, genomic sequence, and fine linkage mapping at 14q11.2 and negative mutation analysis in patients with retinal degeneration. In Genomics, 45, 395-401. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9344665/