Nrf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04023

品系全称

C57BL/6JCya-Nrf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18181-Nrf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04023) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear respiratory factor 1
基因别称
D6Ertd415e
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010938 | Ensembl: ENSMUST00000115212
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1332235Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality associated with decreased cellular proliferation and mitochondrial DNA content. Mice homozygous for a conditional allele activated in the retina exhibit RGC degeneration associated with abnormal mitochondria.
Nrf1,即核呼吸因子1(Nuclear respiratory factor 1),是一种在多种细胞类型和组织中广泛表达的转录因子。Nrf1属于Cap-N-Collar(CNC)家族,与其他CNC家族成员如Nrf2等一起,通过与小的Maf(sMaf)蛋白形成异源二聚体来调控基因表达。Nrf1的靶基因包括许多与线粒体生物合成和功能相关的基因,以及参与抗氧化应激和细胞保护的基因[4,6]。

在胆固醇稳态方面,Nrf1发挥重要作用。研究表明,Nrf1可以直接结合并感知内质网(ER)中的胆固醇,从而调节胆固醇代谢和清除。Nrf1缺乏会导致肝脏胆固醇积累和损伤,而补充Nrf1可以挽救这种损伤[2]。此外,Nrf1和Nrf2共同调控基因表达,以消除胆固醇并减轻炎症和氧化损伤,从而对抗与胆固醇相关的脂肪肝疾病进展[1]。

Nrf1在肿瘤发生中也扮演重要角色。例如,Nrf1活性在雌激素依赖性乳腺癌的发生中起驱动作用。研究表明,Nrf1的转录活性及其靶基因在乳腺癌的不同分子亚型中存在差异,这可能与不同种族/民族女性乳腺癌的异质性有关[3]。此外,Nrf1的表达与乳腺癌的预后相关,高表达Nrf1的TNBC(三阴性乳腺癌)肿瘤在白人女性中表现出不良预后[3]。

在抗氧化应激方面,Nrf1也发挥重要作用。Nrf1和Nrf2是抗氧化反应元件(ARE)的主要转录因子,它们可以激活多种抗氧化基因的表达,以应对氧化应激。Nrf1和Nrf2的表达和活性受到多种因素的调节,包括氧化应激、激素和信号通路等[4,6]。

在细胞代谢方面,Nrf1也发挥作用。研究表明,雌激素可以通过ERα和ERβ受体调节线粒体功能和代谢,其中包括刺激Nrf1的转录[5]。此外,Nrf1还可以与其他转录因子如PGC-1α相互作用,共同调控线粒体基因的表达[5]。

综上所述,Nrf1是一种重要的转录因子,在胆固醇稳态、肿瘤发生、抗氧化应激和细胞代谢等方面发挥重要作用。Nrf1的转录活性和靶基因表达受到多种因素的调节,包括氧化应激、激素和信号通路等。Nrf1的研究有助于深入理解细胞功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Akl, May G, Li, Lei, Baccetto, Raquel, Babu, Mohan, Widenmaier, Scott B. 2023. Complementary gene regulation by NRF1 and NRF2 protects against hepatic cholesterol overload. In Cell reports, 42, 112399. doi:10.1016/j.celrep.2023.112399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37060561/
2. Widenmaier, Scott B, Snyder, Nicole A, Nguyen, Truc B, Bartelt, Alexander, Hotamisligil, Gökhan S. . NRF1 Is an ER Membrane Sensor that Is Central to Cholesterol Homeostasis. In Cell, 171, 1094-1109.e15. doi:10.1016/j.cell.2017.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29149604/
3. Ramos, Jairo, Yoo, Changwon, Felty, Quentin, Hasnain, Seyed E, Roy, Deodutta. 2020. Sensitivity to differential NRF1 gene signatures contributes to breast cancer disparities. In Journal of cancer research and clinical oncology, 146, 2777-2815. doi:10.1007/s00432-020-03320-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32705365/
4. Katsuoka, Fumiki, Otsuki, Akihito, Hatanaka, Nozomi, Okuyama, Haruna, Yamamoto, Masayuki. 2022. Target Gene Diversity of the Nrf1-MafG Transcription Factor Revealed by a Tethered Heterodimer. In Molecular and cellular biology, 42, e0052021. doi:10.1128/mcb.00520-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35129372/
5. Klinge, Carolyn M. 2020. Estrogenic control of mitochondrial function. In Redox biology, 31, 101435. doi:10.1016/j.redox.2020.101435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32001259/
6. Biswas, Madhurima, Chan, Jefferson Y. 2009. Role of Nrf1 in antioxidant response element-mediated gene expression and beyond. In Toxicology and applied pharmacology, 244, 16-20. doi:10.1016/j.taap.2009.07.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19665035/