Slc11a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc11a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04020

品系全称

C57BL/6JCya-Slc11a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18174-Slc11a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc11a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 11 (proton-coupled divalent metal ion transporters), member 2
基因别称
DCT1,DMT1,Nramp2,mk,van
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008732 | Ensembl: ENSMUST00000023774
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345279Homozygotes for a spontaneous mutation exhibit microcytic, hypochromic anemia associated with impaired intestinal iron absorption and erythroblast iron uptake. Mutants have reduced viability and fertility.
Slc11a2,也称为二价金属转运蛋白1(DMT1),是哺乳动物细胞中负责铁摄取的主要跨膜铁转运蛋白。它在铁稳态中发挥着至关重要的作用,主要介导肠道和肾脏的铁摄取,以及在内吞作用后从循环内体中回收铁。Slc11a2的表达和功能异常可能导致多种疾病,包括铁缺乏性贫血、铁过载和神经退行性疾病等。

在肠道铁吸收方面,Slc11a2通过介导非血红素铁的吸收,在维持人体铁平衡中起着关键作用。在红细胞生成过程中,Slc11a2也发挥着重要作用,它通过在脑内体中转运铁,促进血红蛋白的产生。然而,在肝脏和胎盘等其他细胞中,Slc11a2的作用则相对较小,可能存在其他铁摄取机制。

在神经退行性疾病方面,Slc11a2与阿尔茨海默病(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病的发生发展密切相关。在AD模型中,Slc11a2的敲低会加重认知功能障碍,并改变小胶质细胞的转录组景观[2][6]。在小胶质细胞中,Slc11a2的敲低会减弱脂多糖(LPS)诱导的神经炎症反应,但这种作用具有性别特异性[3]。此外,Slc11a2的基因多态性与ALS的疾病持续时间相关,C等位基因与腿部起病ALS患者的疾病持续时间缩短相关[7]。

在铁代谢相关疾病方面,Slc11a2的突变与铁缺乏性贫血有关。在肥胖症患者中,如果出现铁难治性铁缺乏性贫血(IRIDA),并且对补充铁剂治疗无反应,则应考虑与铁代谢相关的遗传变化。研究发现,Slc11a2基因中的1246C-T突变与IRIDA的发生发展相关[1]。此外,Slc11a2基因突变还可能导致一种罕见的铁过载性贫血,称为超罕见的低色素性小红细胞性贫血伴铁过载(AHMIO1)[5]。

在铁转运蛋白的调控方面,研究发现,三种miRNA(miR-149-5p、miR-362-5p和miR-539-5p)可以与Slc11a2 mRNA的3'-非翻译区(3'-UTR)相互作用,并调节Slc11a2基因的表达和铁转运功能[4]。

综上所述,Slc11a2是一种重要的铁转运蛋白,在维持铁稳态、红细胞生成和神经退行性疾病的发生发展中发挥着重要作用。Slc11a2的基因突变和表达异常与多种疾病相关,包括铁缺乏性贫血、铁过载和神经退行性疾病等。深入研究Slc11a2的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Piatto, Vânia Belintani, Ferdinando, Danielle Lopes Teixeira, Funes, Hamilton Luiz Xavier. 2022. DOES SLC11A2 GENE MUTATION ASSOCIATE WITH IRON-REFRACTORY IRON-DEFICIENCY ANEMIA AFTER BARIATRIC SURGERY? In Arquivos brasileiros de cirurgia digestiva : ABCD = Brazilian archives of digestive surgery, 35, e1645. doi:10.1590/0102-672020210002e1645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35730874/
2. Robertson, Katrina Volk, Rodriguez, Alec S, Cartailler, Jean-Philippe, Harrison, Fiona E, Hasty, Alyssa H. 2024. Knockdown of microglial iron import gene, Slc11a2, worsens cognitive function and alters microglial transcriptional landscape in a sex-specific manner in the APP/PS1 model of Alzheimer's disease. In Journal of neuroinflammation, 21, 238. doi:10.1186/s12974-024-03238-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39334471/
3. Volk Robertson, Katrina, Schleh, Michael W, Harrison, Fiona E, Hasty, Alyssa H. 2023. Microglial-specific knockdown of iron import gene, Slc11a2, blunts LPS-induced neuroinflammatory responses in a sex-specific manner. In Brain, behavior, and immunity, 116, 370-384. doi:10.1016/j.bbi.2023.12.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38141840/
4. Sugino, Yuta, Uchiyama, Reina, Shibasaki, Chihiro, Kugawa, Fumihiko. . Regulation of Iron-Ion Transporter SLC11A2 by Three Identical miRNAs. In Biological & pharmaceutical bulletin, 45, 1291-1299. doi:10.1248/bpb.b22-00214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36047197/
5. Romero-Cortadellas, Lídia, Hernández, Gonzalo, Ferrer-Cortès, Xènia, Tornador, Cristian, Sánchez, Mayka. 2022. New Cases of Hypochromic Microcytic Anemia Due to Mutations in the SLC11A2 Gene and Functional Characterization of the G75R Mutation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35457224/
6. Robertson, Katrina Volk, Rodriguez, Alec S, Cartailler, Jean-Philippe, Harrison, Fiona E, Hasty, Alyssa H. 2024. Knockdown of microglial iron import gene, DMT1, worsens cognitive function and alters microglial transcriptional landscape in a sex-specific manner in the APP/PS1 model of Alzheimer's disease. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4559940/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38978579/
7. Blasco, Hélène, Vourc'h, Patrick, Nadjar, Yann, Andres, Christian R, Corcia, Philippe. 2011. Association between divalent metal transport 1 encoding gene (SLC11A2) and disease duration in amyotrophic lateral sclerosis. In Journal of the neurological sciences, 303, 124-7. doi:10.1016/j.jns.2010.12.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21276595/