Nr1i2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr1i2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04018

品系全称

C57BL/6JCya-Nr1i2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18171-Nr1i2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr1i2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04018) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2
基因别称
PXR,PXR.1,PXR.2,PXR1,SXR,mPXR
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010936 | Ensembl: ENSMUST00000023504
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1337040Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile but exhibit specific loss of xenoregulation of CYP3A11.
Nr1i2基因,也称为PXR基因,编码一种名为孕烷X受体(Pregnane X Receptor, PXR)的核受体转录因子。PXR是一种配体激活的转录因子,主要在肝脏中表达,但也存在于肠道等其他组织中。PXR通过结合特定的配体,如药物和内源性化合物,激活下游基因的转录,从而在药物代谢、胆汁酸代谢和细胞保护等方面发挥重要作用[2]。

PXR在药物代谢中具有重要作用,它能激活编码CYP3A4等药物代谢酶的基因的转录,这些酶负责代谢多种药物和内源性化合物。因此,PXR的基因多态性可能会影响个体对药物的反应,包括药物代谢速度和药物毒性[1]。例如,研究显示,NR1I2基因中的rs3814055多态性与抗结核药物引起的肝毒性(ATDH)风险相关。具有慢乙酰化NAT2基因型和NR1I2中rs3814055 T等位基因的个体可能更容易发生ATDH[1]。

PXR还在胆汁酸代谢中发挥作用,通过激活胆汁酸合成和转运相关基因的表达,维持胆汁酸的稳态。PXR的激活还可以通过抑制胆汁酸诱导的肝细胞损伤和凋亡,发挥细胞保护作用[2]。

此外,PXR还参与调节肠道炎症和纤维化。肠道PXR信号受到微生物群衍生的吲哚-3-丙酸(IPA)的影响。PXR的激活可以抑制肠道炎症和纤维化,而缺乏PXR的动物表现出更严重的炎症和纤维化[2]。

PXR基因的多态性还与一些疾病的风险相关。例如,NR1I2基因中的某些SNPs与炎症性肠病(IBD)的风险增加相关[4]。然而,也有一些研究表明,NR1I2基因多态性与IBD风险之间没有显著关联[4]。

此外,NR1I2基因多态性还与HIV感染患者发展为AIDS的时间相关。研究发现,NR1I2基因中的rs7643645 GG基因型与更快的疾病进展相关[3]。

综上所述,Nr1i2基因编码的PXR在药物代谢、胆汁酸代谢、细胞保护、肠道炎症和纤维化以及一些疾病的风险中发挥重要作用。PXR的基因多态性可能会影响个体对药物的反应和疾病的风险。然而,目前的研究结果并不一致,需要更多的研究来进一步阐明PXR的功能和其基因多态性的临床意义。

参考文献:
1. Wang, Ning, Guo, Shaochen, Liu, Haiting, Chen, Xiaoyou, Lu, Yu. 2022. Relevance of gene polymorphisms of NAT2 and NR1I2 to anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity. In Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems, 52, 520-526. doi:10.1080/00498254.2022.2092783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723590/
2. Flannigan, Kyle L, Nieves, Kristoff M, Szczepanski, Holly E, Mani, Sridhar, Hirota, Simon A. 2022. The Pregnane X Receptor and Indole-3-Propionic Acid Shape the Intestinal Mesenchyme to Restrain Inflammation and Fibrosis. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 15, 765-795. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309199/
3. Medeiros, Rúbia Marília de, Menti, Carolina Fialho, Benelli, Jéssica Louise, Almeida, Sabrina Esteves de Matos, Fiegenbaum, Marilu. . Association of NR1I2 gene polymorphisms and time of progression to AIDS. In Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 112, 269-274. doi:10.1590/0074-02760160382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28327790/
4. Sun, Man-Yi, Lin, Jing-Na. 2016. Relationship between NR1I2 polymorphisms and inflammatory bowel disease risk: A systematic review and meta-analysis. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 41, 230-239. doi:10.1016/j.clinre.2016.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27894906/