官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Npm1-flox 基因敲除小鼠

Npm1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Npm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04005

品系全称

C57BL/6JCya-Npm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18148-Npm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Npm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04005) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleophosmin 1
基因别称
B23，NO38，Npm
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008722 | Ensembl: ENSMUST00000075641
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106184Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality, anemia, defects in primitive hematopoeisis and abnormal brain development. Heterozygous mutation results in hematopoeisis defects and chromosomal instability.
更多信息

发表文献

Nature Immunology
2024-08-04
Nucleophosmin 1 promotes mucosal immunity by supporting mitochondrial oxidative phosphorylation and ILC3 activity
点击查看 >>
1
NPM1（nucleophosmin 1）是一种广泛表达的核仁蛋白，具有多种生物学功能。NPM1蛋白在细胞核和细胞质之间穿梭，参与细胞周期调控、DNA修复、蛋白质折叠和转运等多种细胞过程。在正常情况下，NPM1主要定位于核仁，但在某些情况下，如细胞应激或突变，NPM1蛋白可能会发生定位改变，如转移到细胞质。

NPM1基因突变在急性髓系白血病（AML）中非常常见，约30%的AML患者存在NPM1基因突变。这些突变通常发生在NPM1基因的末端外显子上，导致NPM1蛋白的细胞质亚型（NPM1c）的产生。NPM1c蛋白失去了核仁定位信号，从而无法进入核仁，而是定位于细胞质中。NPM1c蛋白在AML的发生发展中发挥着重要作用，其机制主要包括以下几个方面：

1. NPM1c蛋白可以结合到一些活性基因启动子上，包括HOXA/B基因簇和MEIS1等白血病驱动基因，通过调节这些基因的表达，维持AML细胞的恶性状态[1]。

2. NPM1c蛋白可以抑制组蛋白脱乙酰酶的活性，维持活性染色质状态，从而促进白血病相关基因的表达[1]。

3. NPM1c蛋白可以与组蛋白甲基转移酶KMT2A（MLL1）复合物相互作用，直接调节白血病相关基因的表达[2]。

4. NPM1c蛋白的细胞质定位导致HOX基因的表达异常，进而促进AML的发生发展[3]。

5. NPM1c蛋白的细胞质定位还与AML的预后相关，NPM1c蛋白的表达水平可以作为AML预后的独立预测指标[3]。

NPM1基因突变在AML的发生发展中发挥着重要作用，其机制涉及基因表达的调控、染色质状态的维持等多个方面。针对NPM1基因突变的治疗策略也在不断探索中，例如，核输出蛋白抑制剂可以抑制NPM1c蛋白的细胞质定位，从而抑制AML细胞的生长[4]。此外，还有一些研究探索了靶向NPM1基因突变的治疗策略，如Menin-MLL抑制剂等[5]。

综上所述，NPM1基因突变在AML的发生发展中发挥着重要作用，其机制涉及基因表达的调控、染色质状态的维持等多个方面。针对NPM1基因突变的治疗策略也在不断探索中，为AML的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Xue Qing David, Fan, Dandan, Han, Qinyu, Wan, Liling, Zhang, Xiaotian. . Mutant NPM1 Hijacks Transcriptional Hubs to Maintain Pathogenic Gene Programs in Acute Myeloid Leukemia. In Cancer discovery, 13, 724-745. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36455589/
2. Uckelmann, Hannah J, Haarer, Elena L, Takeda, Reina, Chen, Chun-Wei, Armstrong, Scott A. . Mutant NPM1 Directly Regulates Oncogenic Transcription in Acute Myeloid Leukemia. In Cancer discovery, 13, 746-765. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36455613/
3. Patel, Sanjay S. 2023. NPM1-Mutated Acute Myeloid Leukemia: Recent Developments and Open Questions. In Pathobiology : journal of immunopathology, molecular and cellular biology, 91, 18-29. doi:10.1159/000530253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944324/
4. Brunetti, Lorenzo, Gundry, Michael C, Sorcini, Daniele, Falini, Brunangelo, Goodell, Margaret A. . Mutant NPM1 Maintains the Leukemic State through HOX Expression. In Cancer cell, 34, 499-512.e9. doi:10.1016/j.ccell.2018.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30205049/
5. Dempke, Wolfram C M, Desole, Maximilian, Chiusolo, Patrizia, Sica, Simona, Schmidt-Hieber, Martin. 2023. Targeting the undruggable: menin inhibitors ante portas. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 9451-9459. doi:10.1007/s00432-023-04752-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37103568/

资料下载

S-CKO-04005_6J_18148_Npm1_Exon 2~6_strategy.pdf
S-CKO-04005_6J_18148_Npm1_Exon 2~6_strategy.pdf
下载

发表文献

点击查看发表文献 >>
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述