Npas1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Npas1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04002

品系全称

C57BL/6JCya-Npas1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18142-Npas1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Npas1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04002) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuronal PAS domain protein 1
基因别称
MOP5,bHLHe11
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008718.2 | Ensembl: ENSMUST00000002053
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~736 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Npas1(neuronal PAS domain protein 1)是一种在哺乳动物中枢神经系统中表达的转录因子,属于碱性螺旋-环-螺旋- PAS(bHLH-PAS)家族。Npas1在神经系统的发育和功能中发挥重要作用,尤其是在调节神经元的分化和功能方面。Npas1的表达受到多种因素的调控,包括缺氧、神经递质信号通路和细胞周期调节因子等。Npas1通过与其他转录因子形成异源二聚体,如ARNT(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator),来调节基因表达。Npas1的靶基因包括与神经元分化、突触形成和神经递质信号传导相关的基因。

在研究中,发现Npas1在多种神经系统中发挥重要作用。例如,在小鼠的外侧苍白球(GPe)中,Npas1+神经元和parvalbumin+神经元是两个非重叠的神经元类群,分别占GPe神经元总数的55%和27%。这两个细胞类群投射到不同的靶区域,并在自主和驱动放电特性、内在离子电导率和慢性6-羟基多巴胺损伤的反应性方面存在差异[1]。此外,Npas1还在调节皮质中间神经元数量和皮质抑制性方面发挥重要作用。Npas1缺陷型小鼠表现出皮质抑制性增加,生成了过多的SST+(MGE衍生的)和VIP+(CGE衍生的)皮质中间神经元,但PV+(MGE衍生的)中间神经元的密度正常[2]。

Npas1与人类精神疾病的发生发展密切相关。Npas1和Npas3的基因缺陷与多种精神疾病相关,包括精神分裂症、自闭症谱系障碍和双相情感障碍等[3]。研究表明,Npas1和Npas3是神经精神疾病风险基因的“主调控因子”,它们直接调节的基因与神经精神疾病的发生发展密切相关[6]。此外,Npas1和Npas3缺陷型小鼠表现出一系列行为和神经化学异常,包括减弱的惊吓反应、受损的社会识别、刻板行为和增加的自主活动等[7]。

除了在神经系统中的作用,Npas1还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,Npas1在胚胎肺的分支形态发生中发挥调节作用。Npas1缺陷型小鼠的肺分支形态发生受损,伴随着肌成纤维细胞发育的异常和肺神经内分泌细胞的增加[4]。此外,Npas1还参与调节红细胞生成素(EPO)的表达。Npas1结合到Epo基因的增强子区域,并抑制缺氧反应元件调节的基因表达,可能通过调节细胞内氧气水平来影响EPO的表达[5]。

综上所述,Npas1是一种重要的转录因子,在神经系统的发育和功能中发挥重要作用。Npas1与神经精神疾病的发生发展密切相关,并通过调节多种生物学过程参与多种疾病的发病机制。Npas1的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,以及神经精神疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hernández, Vivian M, Hegeman, Daniel J, Cui, Qiaoling, Justice, Nicholas J, Chan, C Savio. . Parvalbumin+ Neurons and Npas1+ Neurons Are Distinct Neuron Classes in the Mouse External Globus Pallidus. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 11830-47. doi:10.1523/JNEUROSCI.4672-14.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26311767/
2. Stanco, Amelia, Pla, Ramón, Vogt, Daniel, Baraban, Scott C, Rubenstein, John L R. 2014. NPAS1 represses the generation of specific subtypes of cortical interneurons. In Neuron, 84, 940-53. doi:10.1016/j.neuron.2014.10.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25467980/
3. Wu, Dalei, Su, Xiaoyu, Potluri, Nalini, Kim, Youngchang, Rastinejad, Fraydoon. 2016. NPAS1-ARNT and NPAS3-ARNT crystal structures implicate the bHLH-PAS family as multi-ligand binding transcription factors. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.18790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27782878/
4. Levesque, Bernadette M, Zhou, Shutang, Shan, Lin, Degan, Simone, Sunday, Mary E. 2006. NPAS1 regulates branching morphogenesis in embryonic lung. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 36, 427-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17110583/
5. Ohsawa, Shizue, Hamada, Shun, Kakinuma, Yoshihiko, Yagi, Takeshi, Miura, Masayuki. . Novel function of neuronal PAS domain protein 1 in erythropoietin expression in neuronal cells. In Journal of neuroscience research, 79, 451-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15635607/
6. Michaelson, Jacob J, Shin, Min-Kyoo, Koh, Jin-Young, Pufall, Miles, Pieper, Andrew A. 2017. Neuronal PAS Domain Proteins 1 and 3 Are Master Regulators of Neuropsychiatric Risk Genes. In Biological psychiatry, 82, 213-223. doi:10.1016/j.biopsych.2017.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28499489/
7. Erbel-Sieler, Claudia, Dudley, Carol, Zhou, Yudong, Potter, S Steven, McKnight, Steven L. 2004. Behavioral and regulatory abnormalities in mice deficient in the NPAS1 and NPAS3 transcription factors. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 101, 13648-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15347806/