Uhrf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uhrf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04000

品系全称

C57BL/6JCya-Uhrf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18140-Uhrf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uhrf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04000) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-like, containing PHD and RING finger domains, 1
基因别称
ICBP90,Np95,RNF106
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010931 | Ensembl: ENSMUST00000001258
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338889Mice homozygous for disruption of this marker die early in gestation showing growth retardation and various malformations.
UHRF1(Ubiquitin-like containing PHD and RING finger domains 1),也称为UHRF1,是一种重要的表观遗传调节因子。它在DNA甲基化模式的建立和维持中起着关键作用,通过招募DNMT1(DNA甲基转移酶1)来甲基化DNA。UHRF1具有多个功能结构域,包括E3连接酶结构域、PHD结构域、SRA结构域和Ubl结构域,这些结构域使其能够与多种蛋白质和DNA结合,参与调节基因表达和染色质重塑。

UHRF1在多种疾病中发挥着重要作用,包括白血病、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肺纤维化、炎症性肠病和类风湿性关节炎。研究表明,UHRF1的异常表达或功能改变与这些疾病的发病机制和预后密切相关。

在急性髓系白血病(AML)中,UHRF1的表达水平与疾病的预后密切相关。UHRF1通过维持白血病起始细胞(LICs)的自我更新能力,促进髓系白血病的发生和发展。UHRF1与Sin3A相关蛋白30(SAP30)直接相互作用,并通过抑制MXD4基因的表达,激活MYC信号通路,从而促进白血病的发生。研究发现,UHRF1抑制剂UF146在髓系白血病模型中具有显著的疗效[1]。

在肺癌中,UHRF1是KRAS突变细胞生长和存活的关键调节因子。UHRF1通过维持DNA甲基化模式,抑制肿瘤抑制基因的表达,从而促进肺癌的发生和发展。研究发现,UHRF1的敲除可以抑制KRAS突变细胞的生长,并诱导细胞凋亡[2]。

在结直肠癌中,UHRF1的过表达与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。UHRF1通过维持DNA甲基化模式,抑制肿瘤抑制基因的表达,从而促进结直肠癌的发生和发展。研究发现,UHRF1的敲除可以逆转DNA高甲基化,激活被表观遗传沉默的肿瘤抑制基因,并降低结直肠癌的致癌性[3]。

在胰腺癌中,UHRF1通过抑制SIRT4的表达,促进有氧糖酵解和细胞增殖。SIRT4是Sirtuin家族成员之一,在多种癌症中调节有氧糖酵解。研究发现,UHRF1的敲除可以抑制胰腺癌细胞的有氧糖酵解,并降低HIF1α水平和HIF1α靶基因的表达[4]。

在肺纤维化中,UHRF1通过表观遗传抑制GPX4和FSP1基因的表达,促进铁死亡和肺纤维化的发生和发展。GPX4和FSP1是铁死亡抑制基因,它们的表达受到UHRF1的负调控。研究发现,UHRF1的敲除可以抑制肺纤维化的发生和发展[5]。

在炎症性肠病中,UHRF1通过维持TNF-α基因的甲基化状态,控制促炎巨噬细胞的表型。TNF-α是一种促炎细胞因子,在炎症性肠病的发病机制中起着重要作用。研究发现,UHRF1的敲除可以导致TNF-α基因的低甲基化和高表达,从而加剧炎症性肠病的病情[6]。

在类风湿性关节炎中,UHRF1通过抑制促炎基因的表达,发挥负反馈调节作用。UHRF1在类风湿性关节炎患者的滑膜成纤维细胞中表达上调,其表达水平与疾病的严重程度和炎症指标呈负相关。研究发现,UHRF1的敲除可以加剧类风湿性关节炎的病情,而UHRF1稳定剂Ryvidine可以减轻类风湿性关节炎的病情[7]。

综上所述,UHRF1是一种重要的表观遗传调节因子,在多种疾病的发病机制和预后中发挥着重要作用。UHRF1的研究为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。未来,针对UHRF1的靶向治疗可能成为治疗多种疾病的有效手段。

参考文献:
1. Hu, Cheng-Long, Chen, Bing-Yi, Li, Zijuan, Zheng, Mingyue, Wang, Lan. 2022. Targeting UHRF1-SAP30-MXD4 axis for leukemia initiating cell eradication in myeloid leukemia. In Cell research, 32, 1105-1123. doi:10.1038/s41422-022-00735-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302855/
2. Kostyrko, Kaja, Román, Marta, Lee, Alex G, Jackson, Peter K, Sweet-Cordero, E Alejandro. 2023. UHRF1 is a mediator of KRAS driven oncogenesis in lung adenocarcinoma. In Nature communications, 14, 3966. doi:10.1038/s41467-023-39591-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37407562/
3. Kong, Xiangqian, Chen, Jie, Xie, Wenbing, Xia, Limin, Baylin, Stephen B. 2019. Defining UHRF1 Domains that Support Maintenance of Human Colon Cancer DNA Methylation and Oncogenic Properties. In Cancer cell, 35, 633-648.e7. doi:10.1016/j.ccell.2019.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30956060/
4. Hu, Qiangsheng, Qin, Yi, Ji, Shunrong, Yu, Xianjun, Xu, Xiaowu. 2019. UHRF1 promotes aerobic glycolysis and proliferation via suppression of SIRT4 in pancreatic cancer. In Cancer letters, 452, 226-236. doi:10.1016/j.canlet.2019.03.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30905812/
5. Liu, Yi, Cheng, Demin, Wang, Yue, Li, Ziwei, Ni, Chunhui. 2022. UHRF1-mediated ferroptosis promotes pulmonary fibrosis via epigenetic repression of GPX4 and FSP1 genes. In Cell death & disease, 13, 1070. doi:10.1038/s41419-022-05515-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566325/
6. Qi, Shanshan, Li, Yongkui, Dai, Zheng, Wang, Lin, Wang, Zheng. 2019. Uhrf1-Mediated Tnf-α Gene Methylation Controls Proinflammatory Macrophages in Experimental Colitis Resembling Inflammatory Bowel Disease. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 203, 3045-3053. doi:10.4049/jimmunol.1900467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611260/
7. Fang, Lan, Hao, Yun, Yu, Haihong, Qin, Huan-Long, Wang, Ping. 2023. Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity. In Cancer cell, 41, 1118-1133.e12. doi:10.1016/j.ccell.2023.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267951/