Ints6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ints6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03995

品系全称

C57BL/6NCya-Ints6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-18130-Ints6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ints6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrator complex subunit 6
基因别称
2900075H24Rik,DICE1,Ddx26,HDB,Notch2l
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008715 | Ensembl: ENSMUST00000053959
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202397Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit embryonic lethality at E7.
INTS6,也称为整合因子复合体亚基6,是整合因子复合体的一部分,整合因子复合体是一种在真核生物中负责催化小核RNA(snRNA)3'端加工的蛋白质复合体。此外,整合因子复合体还参与调节RNA聚合酶II(RNA pol II)在特定基因启动子处的暂停和释放。INTS6在基因表达调控中发挥着重要作用,影响多种生物学过程,包括细胞周期、细胞分化、代谢和疾病发生。

INTS6在多种癌症中发挥重要作用。在前列腺癌中,INTS6被报道为一种肿瘤抑制基因。一项研究表明,通过引入一个针对启动子的短RNA(dsRNA-915)激活INTS6基因,可以抑制去势抵抗性前列腺癌细胞(CRPC)的增殖和运动能力。此外,INTS6的激活还下调了Wnt/β-连环蛋白信号通路,抑制了肿瘤的发生发展[1]。在结直肠癌中,INTS6的表达水平与预后不良相关。一项研究表明,缺乏整合因子复合体功能的患者,其未加工的snRNA水平升高,这与结直肠癌患者的预后较差相关。整合因子复合体的功能异常导致肿瘤细胞的代谢状态发生显著改变,影响了肿瘤细胞的生长和扩散[6]。

除了在癌症中的作用,INTS6还在其他生物学过程中发挥重要作用。一项研究表明,INTS6可以调节RNA聚合酶II的转录终止过程。INTS6的表达上调可以抑制整合因子复合体的功能,导致特定基因的转录终止效率降低。此外,INTS6还与蛋白磷酸酶2A(PP2A)的亚基相互作用,调节PP2A的活性,进而影响基因表达[2]。在肝细胞脂肪变性的过程中,INTS6的表达水平与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达水平密切相关。INTS6的表达上调可以促进肝细胞脂肪变性,而INTS6的敲低可以抑制肝细胞脂肪变性,这表明INTS6在肝细胞脂肪变性的发生发展中起着重要作用[5]。

除了在上述生物学过程中的作用,INTS6还与其他基因相互作用,共同调控基因表达。一项研究表明,INTS6P1,即INTS6的假基因,可以通过竞争性结合miR-17-5p来调节其同源基因INTS6的表达,从而影响肝细胞癌的发生发展[3]。此外,INTS6还可以与其他基因相互作用,共同调控细胞周期。一项研究表明,INTS6的表达上调可以促进结直肠癌细胞周期的进展,而INTS6的敲低可以抑制结直肠癌细胞周期的进展[4]。

综上所述,INTS6是一种重要的整合因子复合体亚基,参与调节RNA聚合酶II的转录终止过程,影响多种生物学过程,包括细胞周期、细胞分化、代谢和疾病发生。INTS6在多种癌症中发挥重要作用,包括前列腺癌、结直肠癌和肝细胞癌。此外,INTS6还与其他基因相互作用,共同调控基因表达。INTS6的研究有助于深入理解整合因子复合体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Hong, Shen, Hai-Xiang, Lin, Yi-Wei, Liu, Ben, Xie, Li-Ping. 2018. Small RNA-induced INTS6 gene up-regulation suppresses castration-resistant prostate cancer cells by regulating β-catenin signaling. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 17, 1602-1613. doi:10.1080/15384101.2018.1475825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29895194/
2. Fujiwara, Rina, Zhai, Si-Nan, Liang, Dongming, Yang, Li, Wilusz, Jeremy E. 2023. IntS6 and the Integrator phosphatase module tune the efficiency of select premature transcription termination events. In Molecular cell, 83, 4445-4460.e7. doi:10.1016/j.molcel.2023.10.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37995689/
3. Peng, Haoran, Ishida, Masaharu, Li, Ling, Lu, Minqiang, Selaru, Florin M. . Pseudogene INTS6P1 regulates its cognate gene INTS6 through competitive binding of miR-17-5p in hepatocellular carcinoma. In Oncotarget, 6, 5666-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25686840/
4. Ding, Xufen, Chen, Tianwei, Shi, Qian, Xie, Dong, Li, Jingjing. 2021. INTS6 promotes colorectal cancer progression by activating of AKT and ERK signaling. In Experimental cell research, 407, 112826. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34508742/
5. Shiozaki, Minami, Kanno, Keishi, Yonezawa, Sayaka, Oka, Shiro, Ito, Masanori. 2024. Integrator complex subunit 6 promotes hepatocellular steatosis via β-catenin-PPARγ axis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1869, 159532. doi:10.1016/j.bbalip.2024.159532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38981571/
6. Escrich, Víctor, Romero-Aranda, Cristina, López, Rosario, Gómez-Orte, Eva, Cabello, Juan. 2024. Unprocessed snRNAs Are a Prognostic Biomarker and Correlate with a Poorer Prognosis in Colorectal Cancer. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16132340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39001402/