Notch2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Notch2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03994

品系全称

C57BL/6JCya-Notch2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18129-Notch2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Notch2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
notch 2
基因别称
N2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010928 | Ensembl: ENSMUST00000079812
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97364Homozygotes for null alleles exhibit defects in embryonic development resulting in embryonic or neonatal lethality.
Notch2是一种细胞表面受体,属于Notch受体家族,在哺乳动物中发挥着重要的生物学功能。Notch信号通路在细胞命运决定、细胞分化、细胞增殖和凋亡等多种生物学过程中发挥着关键作用。Notch2基因编码的蛋白质包含Notch受体特有的结构域,如Notch重复结构域、EGF样重复结构域和RAM结构域等。Notch2在正常生理过程中参与调节多种器官系统的发育和功能,包括神经系统、心血管系统、骨骼系统等。

Notch2基因突变与多种遗传性疾病的发生发展密切相关。Alagille综合征是一种多系统常染色体显性遗传病,患者常伴有肝脏疾病、心脏和血管病变等临床表现。研究发现,Alagille综合征患者中,JAG1基因和NOTCH2基因的突变较为常见,但并未发现明确的基因型-表型相关性。肝脏疾病是Alagille综合征患者的主要致残因素,而心脏和血管病变则是患者死亡的主要原因。目前,Alagille综合征的治疗以支持疗法为主,但未来有望通过靶向干预Notch信号通路来改善患者预后[1]。

Notch2基因突变还与新生儿胆汁淤积(NC)的发生有关。研究发现,Notch2基因突变可能导致胆道发育不良,进而引发NC。在一项回顾性病例系列研究中,研究人员发现,部分患有NC的婴儿NOTCH2基因存在变异,这些变异可能对胆道发育产生负面影响。进一步研究这些变异对胆道发育的影响,有助于优化临床治疗方案[2]。

Notch2基因在银屑病的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,Notch2基因的某些多态性可能与银屑病的发生有关,尤其是在男性患者中。此外,Notch2基因的表达异常可能与银屑病皮损的形成和血管通透性的改变有关。这些研究结果提示,Notch2基因可能在银屑病的发病机制中发挥重要作用[3]。

Notch2基因的进化变异对人类大脑发育具有重要意义。研究发现,人类特有的NOTCH2NL基因家族成员在人类胎儿大脑皮层中高度表达,并参与调节皮层神经发生过程。NOTCH2NL基因通过激活Notch信号通路,促进皮层祖细胞的增殖和分化,从而影响人类大脑皮层的发育和神经元数量的增加。NOTCH2NL基因的表达和功能变异可能导致神经发育障碍,如巨脑症、自闭症、小头症和 schizophrenia 等[4,5]。

Notch2基因突变还与Hajdu-Cheney综合征(HCS)的发生有关。HCS是一种罕见的常染色体显性遗传病,患者常伴有面部特征、指骨溶解、骨质疏松等临床表现。研究发现,HCS患者中NOTCH2基因存在突变,导致Notch信号通路功能异常。这些突变可能导致骨质疏松、指骨溶解等临床表现。此外,HCS患者中可能伴有炎症性肠病等并发症。抗骨质疏松药物治疗可能有助于改善患者预后[6,7]。

Notch2基因突变还与某些癌症的发生发展有关。研究发现,Notch2基因突变可能与肺腺癌的发生有关。Notch2基因在正常肺组织中表达,并与 clara 细胞蛋白(CC10)共定位。在肺腺癌组织中,Notch2基因的表达水平较高。Notch2基因的表达和功能异常可能导致肺腺癌的发生和发展[8,9]。

综上所述,Notch2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,其突变与多种遗传性疾病和癌症的发生发展密切相关。Notch2基因的研究有助于深入理解Notch信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mitchell, Ellen, Gilbert, Melissa, Loomes, Kathleen M. 2018. Alagille Syndrome. In Clinics in liver disease, 22, 625-641. doi:10.1016/j.cld.2018.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266153/
2. Shaul, Eliana, Kogan-Liberman, Debora, Schuckalo, Stephanie, Martinez, Mercedes, Ovchinsky, Nadia. 2019. Novel mutations in NOTCH2 gene in infants with neonatal cholestasis. In Pediatric reports, 11, 8206. doi:10.4081/pr.2019.8206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31595186/
3. Michailidis, Charalambos, Karpouzis, Anthony, Kourmouli, Niki, Diplas, Andreas, Veletza, Stavroula. . notch2, notch4 gene polymorphisms in psoriasis vulgaris. In European journal of dermatology : EJD, 23, 146-53. doi:10.1684/ejd.2013.1985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23587900/
4. Suzuki, Ikuo K, Gacquer, David, Van Heurck, Roxane, Detours, Vincent, Vanderhaeghen, Pierre. 2018. Human-Specific NOTCH2NL Genes Expand Cortical Neurogenesis through Delta/Notch Regulation. In Cell, 173, 1370-1384.e16. doi:10.1016/j.cell.2018.03.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856955/
5. Fiddes, Ian T, Lodewijk, Gerrald A, Mooring, Meghan, Jacobs, Frank M J, Haussler, David. 2018. Human-Specific NOTCH2NL Genes Affect Notch Signaling and Cortical Neurogenesis. In Cell, 173, 1356-1369.e22. doi:10.1016/j.cell.2018.03.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856954/
6. Weinmaster, G, Roberts, V J, Lemke, G. . Notch2: a second mammalian Notch gene. In Development (Cambridge, England), 116, 931-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1295745/
7. Efstathiadou, Zoe A, Kostoulas, Charilaos, Polyzos, Stergios A, Georgiou, Ioannis, Kita, Marina. 2020. A mutation in NOTCH2 gene first associated with Hajdu-Cheney syndrome in a Greek family: diversity in phenotype and response to treatment. In Endocrine, 71, 208-215. doi:10.1007/s12020-020-02446-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32772338/
8. Seo, Jeong-Sun, Ju, Young Seok, Lee, Won-Chul, Kang, Jin-Hyoung, Kim, Young Tae. 2012. The transcriptional landscape and mutational profile of lung adenocarcinoma. In Genome research, 22, 2109-19. doi:10.1101/gr.145144.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975805/
9. Motooka, Yamato, Fujino, Kosuke, Sato, Yonosuke, Suzuki, Makoto, Ito, Takaaki. 2017. Pathobiology of Notch2 in lung cancer. In Pathology, 49, 486-493. doi:10.1016/j.pathol.2017.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28666642/