Notch1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Notch1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03993

品系全称

C57BL/6JCya-Notch1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18128-Notch1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Notch1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03993) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
notch 1
基因别称
9930111A19Rik,Mis6,N1,Tan1,lin-12
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008714 | Ensembl: ENSMUST00000028288
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97363Homozygotes for null alleles exhibit defects in embryonic development resulting in lethality at some point in organogenesis. Lethal phenotype may be affected by genetic background.
NOTCH1基因编码的Notch1蛋白是一种高度保守的跨膜受体蛋白,属于Notch信号通路中的核心成员。Notch信号通路在细胞分化和发育过程中起着关键作用,参与调控多种生物学过程,包括细胞命运决定、细胞增殖、细胞凋亡和细胞迁移。Notch1蛋白通过与其配体结合,激活下游信号通路,进而影响基因表达和细胞行为。

NOTCH1基因突变与多种疾病的发生发展密切相关。在心血管疾病中,NOTCH1基因突变已被发现与双叶主动脉瓣、主动脉瘤和主动脉缩窄等疾病相关。例如,参考文献[2]报道了一项对意大利双叶主动脉瓣患者的NOTCH1基因测序研究,发现多个新的变异,其中一些变异与主动脉瓣狭窄的发生相关。此外,参考文献[3]发现NOTCH1基因突变与主动脉缩窄的发生相关,并发现了一种新的变异R1279H,该变异在患者中显著过度表达,可能是一种疾病易感等位基因。

在血液系统疾病中,NOTCH1基因突变与T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生密切相关。参考文献[1]报道了NOTCH1基因在T-ALL中的重要作用,发现NOTCH1基因突变在超过一半的T-ALL病例中存在。NOTCH1信号通路的异常激活会导致T细胞发育和分化受阻,从而促进T-ALL的发生。

除了心血管和血液系统疾病,NOTCH1基因突变还与其他疾病的发生相关。例如,参考文献[4]报道了NOTCH1基因在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的作用,发现NOTCH1基因突变在至少30%的HNSCC病例中存在。参考文献[5]报道了NOTCH1基因在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的作用,发现NOTCH1基因突变与CLL患者的预后相关,包括治疗反应和生存时间。

综上所述,NOTCH1基因突变与多种疾病的发生发展密切相关。NOTCH1基因突变可以导致心血管疾病、血液系统疾病、头颈部鳞状细胞癌和慢性淋巴细胞白血病等疾病的发生。NOTCH1基因突变通过影响Notch信号通路,进而影响基因表达和细胞行为,从而促进疾病的发生。进一步研究NOTCH1基因突变的作用机制,可以为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bardelli, Valentina, Arniani, Silvia, Pierini, Valentina, Mecucci, Cristina, La Starza, Roberta. 2021. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440292/
2. Pileggi, Silvana, De Chiara, Benedetta, Magnoli, Michela, Martinelli, Luigi, Maseri, Attilio. 2019. Sequencing of NOTCH1 gene in an Italian population with bicuspid aortic valve: Preliminary results from the GISSI OUTLIERS VAR study. In Gene, 715, 143970. doi:10.1016/j.gene.2019.143970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31330235/
3. Freylikhman, Olga, Tatarinova, Tatyana, Smolina, Natalia, Malashicheva, Anna, Kostareva, Anna. 2014. Variants in the NOTCH1 gene in patients with aortic coarctation. In Congenital heart disease, 9, 391-6. doi:10.1111/chd.12157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24418111/
4. Stransky, Nicolas, Egloff, Ann Marie, Tward, Aaron D, Garraway, Levi A, Grandis, Jennifer R. 2011. The mutational landscape of head and neck squamous cell carcinoma. In Science (New York, N.Y.), 333, 1157-60. doi:10.1126/science.1208130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21798893/
5. Wang, Hongfang, Zang, Chongzhi, Taing, Len, Liu, X Shirley, Aster, Jon C. 2013. NOTCH1-RBPJ complexes drive target gene expression through dynamic interactions with superenhancers. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 705-10. doi:10.1073/pnas.1315023111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24374627/