Nos2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nos2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03991

品系全称

C57BL/6JCya-Nos2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18126-Nos2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nos2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03991) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nitric oxide synthase 2, inducible
基因别称
MAC-NOS,NOS-II,Nos-2,Nos2a,i-NOS,iNOS
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010927 | Ensembl: ENSMUST00000018610
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97361Homozygous deletion of this gene alters susceptibility to infection, response to injury, sepsis and sensory stimuli, cardiac function, osteoclast, platelet and mammary gland physiology, tumor growth, testis and uterus morphology, diet-induced atherosclerosis, and blood, urine and glucose metabolism.
基因Nos2,也称为诱导型一氧化氮合酶(iNOS),是编码一氧化氮合酶的一种基因。一氧化氮(NO)是一种具有多种生物学功能的气体分子,参与调节血管舒张、神经传递、免疫反应和细胞凋亡等过程。Nos2基因的表达受到多种因素的调控,包括细胞因子、转录因子和基因多态性等。Nos2基因在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。

在动脉粥样硬化中,Nos2基因的表达上调,导致一氧化氮的过量产生,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Nos2基因的表达下调,导致一氧化氮的缺乏,抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Nos2基因的表达上调,通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Nos2基因的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Nos2基因的表达显著上调,与不良预后有强相关性。Nos2基因通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Nos2基因通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。

Nos2基因不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Nos2基因可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Nos2基因还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,Nos2基因是一种重要的基因,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Nos2基因在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Nos2基因还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Nos2基因的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. George, Merin, Solanki, Avani, Mohanty, Purvi, Mohan, Sheila, Vundinti, Babu Rao. 2021. Nitric oxide synthase-2 (NOS2) gene polymorphism c.1832C>T (Ser608Leu) associated with nitrosative stress in Fanconi anaemia. In Molecular biology reports, 48, 2519-2525. doi:10.1007/s11033-021-06293-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33778919/
2. Joseph, Annu, Nair, Lekshmy C R, Johnson, Betcy Susan, Puthumadathil, Neethu, Laloraya, Malini. 2019. Transcriptional Regulation of Nos2 via STAT5B Binding to Nos2 Gene Promoter Mediates Nitric Oxide Production: Relevance in β-Cell Maintenance. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 52, 141-155. doi:10.33594/000000010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30790510/
3. de Vera, M E, Shapiro, R A, Nussler, A K, Billiar, T R, Geller, D A. . Transcriptional regulation of human inducible nitric oxide synthase (NOS2) gene by cytokines: initial analysis of the human NOS2 promoter. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 93, 1054-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8577713/
4. Topchieva, L V, Balan, O V, Korneeva, V A, Malysheva, I E. 2019. The Role of Inducible NOS2 Gene Polymorphism in the Development of Essential Arterial Hypertension. In Bulletin of experimental biology and medicine, 168, 79-83. doi:10.1007/s10517-019-04652-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31768780/
5. Cheng, Yafen, Huang, ChenShen, Tsai, Hsiang-Jung. 2015. Relationship of bovine NOS2 gene polymorphisms to the risk of bovine tuberculosis in Holstein cattle. In The Journal of veterinary medical science, 78, 281-6. doi:10.1292/jvms.15-0295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26468216/
6. López-Anglada, Esteban, Collazos, Julio, Montes, A Hugo, Valle-Garay, Eulalia, Asensi, Víctor. 2022. IL-1 β gene (+3954 C/T, exon 5, rs1143634) and NOS2 (exon 22) polymorphisms associate with early aseptic loosening of arthroplasties. In Scientific reports, 12, 18382. doi:10.1038/s41598-022-22693-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36319725/
7. Hoos, Michael D, Vitek, Michael P, Ridnour, Lisa A, Wink, David A, Colton, Carol A. 2014. The impact of human and mouse differences in NOS2 gene expression on the brain's redox and immune environment. In Molecular neurodegeneration, 9, 50. doi:10.1186/1750-1326-9-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25403885/
8. Liu, Ye, Kors, Lotte, Butter, Loes M, Florquin, Sandrine, Tammaro, Alessandra. 2023. NLRX1 Prevents M2 Macrophage Polarization and Excessive Renal Fibrosis in Chronic Obstructive Nephropathy. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13010023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38201227/