智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nnmtem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nnmt-flox
产品编号：
S-CKO-03982
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nnmt-flox mice (Strain S-CKO-03982) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nnmtem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18113-Nnmt-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03982
基因名
Nnmt
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nnmt位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nnmt基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nnmt-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nnmt基因位于小鼠9号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含208个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nnmt基因功能的丧失。Nnmt-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Nnmt基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
NNMT，也称为N-甲基转移酶，是一种重要的代谢酶。它催化N-烟酰胺的甲基化反应，使用S-腺苷蛋氨酸（SAM）作为甲基供体，形成S-腺苷高半胱氨酸（SAH）和N-甲基烟酰胺（MNAM）。NNMT的表达和活性受到多种因素的调控，如细胞能量状态、代谢途径的调控以及表观遗传调控等。NNMT在多种生物学过程中发挥作用，包括能量代谢、细胞增殖、炎症反应和肿瘤发生等。
NNMT在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、肥胖、糖尿病和脂肪肝等。在癌症中，NNMT的表达和活性与肿瘤的进展、转移和不良预后相关。例如，NNMT在卵巢癌的转移相关基质中表达上调，并促进卵巢癌的迁移、增殖和生长[1]。NNMT还在膀胱癌的免疫治疗耐药性中发挥重要作用，通过表观遗传重编程血清淀粉样蛋白A（SAA）来驱动肿瘤细胞增殖和免疫治疗耐药性[4]。此外，NNMT在脂肪肝的发生和发展中也发挥重要作用。慢性酒精暴露诱导内质网应激并上调NNMT的表达，进而促进脂肪肝的发生[2]。
除了在疾病中的作用外，NNMT还与代谢综合征（MetS）的发生和发展密切相关。MetS是一种代谢异常的综合征，包括肥胖、高血压、高血糖和高血脂等。NNMT在肝脏和白色脂肪组织中表达上调，并促进脂肪积累和胰岛素抵抗[5]。此外，NNMT的基因多态性与能量代谢、肥胖、糖尿病、高血脂和高血压等MetS相关疾病的发生相关[5]。
NNMT的生物学功能和疾病相关性使其成为一个有潜力的治疗靶点。研究已经发现，NNMT的抑制可以减轻肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病的发生和发展[3]。此外，NNMT的抑制还可以增强癌症免疫治疗的效果[4]。
综上所述，NNMT是一种重要的代谢酶，参与调控能量代谢、细胞增殖、炎症反应和肿瘤发生等生物学过程。NNMT在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、肥胖、糖尿病和脂肪肝等。NNMT的生物学功能和疾病相关性使其成为一个有潜力的治疗靶点。进一步的研究将有助于深入理解NNMT的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Eckert, Mark A, Coscia, Fabian, Chryplewicz, Agnieszka, Mann, Matthias, Lengyel, Ernst. 2019. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts. In Nature, 569, 723-728. doi:10.1038/s41586-019-1173-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31043742/
2. Song, Qing, Chen, Yingli, Wang, Jun, Zhou, Zhangxiang, Song, Zhenyuan. 2020. ER stress-induced upregulation of NNMT contributes to alcohol-related fatty liver development. In Journal of hepatology, 73, 783-793. doi:10.1016/j.jhep.2020.04.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389809/
3. Kraus, Daniel, Yang, Qin, Kong, Dong, Puigserver, Pere, Kahn, Barbara B. . Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. In Nature, 508, 258-62. doi:10.1038/nature13198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24717514/
4. Yang, Meihua, Wang, Bo, Hou, Weibin, Lin, Tianxin, Huang, Jian. 2024. NAD+ metabolism enzyme NNMT in cancer-associated fibroblasts drives tumor progression and resistance to immunotherapy by modulating macrophages in urothelial bladder cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2024-009281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39067875/
5. Sun, Wei-Dong, Zhu, Xiao-Juan, Li, Jing-Jing, Li, Wen-Song, Li, Jiang-Hua. 2024. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT): a novel therapeutic target for metabolic syndrome. In Frontiers in pharmacology, 15, 1410479. doi:10.3389/fphar.2024.1410479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38919254/
