Nnmt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nnmt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03982

品系全称

C57BL/6JCya-Nnmtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18113-Nnmt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nnmt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03982) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nicotinamide N-methyltransferase
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010924 | Ensembl: ENSMUST00000034808
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NNMT,也称为N-甲基转移酶,是一种重要的代谢酶。它催化N-烟酰胺的甲基化反应,使用S-腺苷蛋氨酸(SAM)作为甲基供体,形成S-腺苷高半胱氨酸(SAH)和N-甲基烟酰胺(MNAM)。NNMT的表达和活性受到多种因素的调控,如细胞能量状态、代谢途径的调控以及表观遗传调控等。NNMT在多种生物学过程中发挥作用,包括能量代谢、细胞增殖、炎症反应和肿瘤发生等。

NNMT在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、肥胖、糖尿病和脂肪肝等。在癌症中,NNMT的表达和活性与肿瘤的进展、转移和不良预后相关。例如,NNMT在卵巢癌的转移相关基质中表达上调,并促进卵巢癌的迁移、增殖和生长[1]。NNMT还在膀胱癌的免疫治疗耐药性中发挥重要作用,通过表观遗传重编程血清淀粉样蛋白A(SAA)来驱动肿瘤细胞增殖和免疫治疗耐药性[4]。此外,NNMT在脂肪肝的发生和发展中也发挥重要作用。慢性酒精暴露诱导内质网应激并上调NNMT的表达,进而促进脂肪肝的发生[2]。

除了在疾病中的作用外,NNMT还与代谢综合征(MetS)的发生和发展密切相关。MetS是一种代谢异常的综合征,包括肥胖、高血压、高血糖和高血脂等。NNMT在肝脏和白色脂肪组织中表达上调,并促进脂肪积累和胰岛素抵抗[5]。此外,NNMT的基因多态性与能量代谢、肥胖、糖尿病、高血脂和高血压等MetS相关疾病的发生相关[5]。

NNMT的生物学功能和疾病相关性使其成为一个有潜力的治疗靶点。研究已经发现,NNMT的抑制可以减轻肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病的发生和发展[3]。此外,NNMT的抑制还可以增强癌症免疫治疗的效果[4]。

综上所述,NNMT是一种重要的代谢酶,参与调控能量代谢、细胞增殖、炎症反应和肿瘤发生等生物学过程。NNMT在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、肥胖、糖尿病和脂肪肝等。NNMT的生物学功能和疾病相关性使其成为一个有潜力的治疗靶点。进一步的研究将有助于深入理解NNMT的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Eckert, Mark A, Coscia, Fabian, Chryplewicz, Agnieszka, Mann, Matthias, Lengyel, Ernst. 2019. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts. In Nature, 569, 723-728. doi:10.1038/s41586-019-1173-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31043742/
2. Song, Qing, Chen, Yingli, Wang, Jun, Zhou, Zhangxiang, Song, Zhenyuan. 2020. ER stress-induced upregulation of NNMT contributes to alcohol-related fatty liver development. In Journal of hepatology, 73, 783-793. doi:10.1016/j.jhep.2020.04.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389809/
3. Kraus, Daniel, Yang, Qin, Kong, Dong, Puigserver, Pere, Kahn, Barbara B. . Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. In Nature, 508, 258-62. doi:10.1038/nature13198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24717514/
4. Yang, Meihua, Wang, Bo, Hou, Weibin, Lin, Tianxin, Huang, Jian. 2024. NAD+ metabolism enzyme NNMT in cancer-associated fibroblasts drives tumor progression and resistance to immunotherapy by modulating macrophages in urothelial bladder cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2024-009281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39067875/
5. Sun, Wei-Dong, Zhu, Xiao-Juan, Li, Jing-Jing, Li, Wen-Song, Li, Jiang-Hua. 2024. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT): a novel therapeutic target for metabolic syndrome. In Frontiers in pharmacology, 15, 1410479. doi:10.3389/fphar.2024.1410479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38919254/