Nqo1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nqo1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03975

品系全称

C57BL/6JCya-Nqo1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18104-Nqo1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nqo1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03975) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1
基因别称
Dia4,Dtd,Nmo-1,Nmo1,Nmor1,Ox-1,Ox1,Qr1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008706 | Ensembl: ENSMUST00000003947
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103187Targeted null mice display increased toxicity to menadione, insulin resistance, an altered intracellular redox status, as well as decreased pyridine nucleotide synthesis, gluconeogenesis and fatty acid metabolism, leading to reduced quantities of abdominal adipose tissue.
Nqo1,也称为NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,是一种重要的细胞质酶,参与保护细胞免受自然和异生物质醌的损害。该酶通过防止活性氧的产生和减少环境致癌物的生成来保护细胞免受氧化损伤。Nqo1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在肝缺血再灌注(HIR)过程中,Brg1介导的Nrf2/HO-1通路激活可以减轻肝损伤。Brg1是一种SWI2/SNF2样染色质重塑复合物的催化亚基,在HIR早期被抑制,而Brg1过表达可以减少HIR过程中CMV-Brg1小鼠的氧化损伤。此外,腺病毒转染介导的Brg1过表达可以增强AML12细胞在缺氧/再氧化(H/R)处理后的HO-1基因表达,但对其他Nrf2靶基因NQO1没有影响[1]。

Nqo1基因多态性与人类乳头瘤病毒(HPV)病毒载量相关。在宫颈癌风险中,HPV感染是一个重要因素。一项研究发现,TP53 215C>G (Pro72Arg)、MDM2 -410T>G和NQO1 609C>T基因多态性与HPV病毒载量相关。基因-基因相互作用分析显示,TP53 (rs1042522)、MDM2 (rs2279744)和NQO1 (rs1800566)三个位点的相互作用与高HPV载量的形成相关[2]。

Nqo1基因多态性与儿童哮喘相关。一项研究发现,LTα和NQO1基因多态性与儿童哮喘相关。研究纳入了102例哮喘儿童和80名健康儿童。结果显示,哮喘组接触动物皮毛、感染史、过敏史、家族感染史和家族过敏史的构成比均高于对照组。LTα rs2844484基因型AA的频率显著高于基因型AG和GG,而NQO1 rs2917666基因型CC的频率显著高于基因型CG和GG[3]。

Nqo1基因多态性与膀胱癌风险相关。一项研究发现,NQO1 Exon 6 (C > T)基因多态性与膀胱癌风险相关。研究发现,NQO1 Exon 6 (C > T)的突变基因型TT与膀胱癌风险显著相关。此外,NQO1 Exon 6的T等位基因携带者(CT + TT)以及T等位基因均具有更高的膀胱癌风险。进一步分析发现,NQO1 Exon 6的C-T二倍型与膀胱癌风险显著相关[4]。

Nqo1基因多态性与迟发性运动障碍(TD)相关。一项研究发现,NQO1基因多态性(609C/T)可能与TD相关,但与精神分裂症的发生发展无关。研究发现,TD组的NQO1基因型变异频率显著高于无TD组。此外,具有T等位基因的个体在TD患者中的频率显著高于无TD患者[5]。

Nqo1基因多态性与苯暴露和疾病易感性相关。一项研究发现,NQO1*2等位基因编码的NQO1酶活性极低。与人类共识(NQO1*1)等位基因编码的正常NQO1酶活性相比,NQO1*2等位基因编码的NQO1酶活性极低。NQO1*2等位基因频率在各个民族中有所不同。一项大型流行病学研究表明,NQO1*2纯合子在接受苯类化合物环境暴露后,发生骨髓毒性的风险增加了7倍。此外,在癌症患者中,NQO1*2等位基因与化疗相关髓细胞白血病的发生风险增加相关[6]。

Nqo1基因表达与肝细胞癌(HCC)的预后相关。一项研究发现,NQO1基因表达与HCC的预后相关。研究构建了一个基于anoikis相关基因特征的生物信息学模型,用于评估HCC的预后。结果显示,NQO1基因表达水平与HCC患者的预后相关,且高NQO1基因表达水平的患者预后较好[7]。

Nqo1基因表达与先兆子痫(PE)的发生发展相关。一项研究发现,NQO1基因表达与PE的发生发展相关。研究旨在揭示PE的发病机制。研究发现,PE患者胎盘组织中SRXN1蛋白表达显著升高,而NQO1表达显著降低。此外,NQO1和SRXN1基因表达与PE的诊断相关[8]。

Nqo1基因表达与苯丙胺依赖性相关。一项研究发现,NQO1基因表达与苯丙胺依赖性相关。研究旨在探讨NQO1在苯丙胺依赖性发病机制中的作用。研究发现,苯丙胺依赖组NQO1 mRNA水平显著高于对照组,而血浆蛋白水平显著低于对照组。此外,NQO1 609C/T多态性的T等位基因与苯丙胺依赖性风险增加相关[9]。

综上所述,Nqo1是一种重要的细胞质酶,参与保护细胞免受自然和异生物质醌的损害。Nqo1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Nqo1基因多态性与多种疾病风险相关,包括肝损伤、宫颈癌、儿童哮喘、膀胱癌、迟发性运动障碍、苯暴露和苯丙胺依赖性。此外,Nqo1基因表达与肝细胞癌和先兆子痫的发生发展相关。Nqo1的研究有助于深入理解Nqo1在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ge, Mian, Yao, Weifeng, Yuan, Dongdong, Xia, Zhengyuan, Hei, Ziqing. 2017. Brg1-mediated Nrf2/HO-1 pathway activation alleviates hepatic ischemia-reperfusion injury. In Cell death & disease, 8, e2841. doi:10.1038/cddis.2017.236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28569786/
2. AlBosale, A H, Mashkina, E V. . Association between ТР53, MDM2 and NQO1 gene polymorphisms and viral load among women with human papillomavirus. In Vavilovskii zhurnal genetiki i selektsii, 26, 59-64. doi:10.18699/VJGB-22-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342856/
3. Guo, S-L, Liu, F, Ren, C-J, Xing, C-H, Wang, Y-J. . Correlations of LTα and NQO1 gene polymorphisms with childhood asthma. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 7557-7562. doi:10.26355/eurrev_201909_18874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31539146/
4. Mandal, Raju K, Dubey, Sandhya, Panda, Aditya K, Mittal, Rama D. 2014. Genetic variants of NQO1 gene increase bladder cancer risk in Indian population and meta-analysis. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 6415-23. doi:10.1007/s13277-014-1869-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676794/
5. Pae, Chi-Un, Yu, Hye-Sook, Kim, Jung-Jin, Lee, Chul, Paik, In-Ho. 2004. Quinone oxidoreductase (NQO1) gene polymorphism (609C/T) may be associated with tardive dyskinesia, but not with the development of schizophrenia. In The international journal of neuropsychopharmacology, 7, 495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15151706/
6. Pae, Chi-Un. 2008. Additive effect between quinine oxidoreductase gene (NQO1: Pro187Ser) and manganese superoxide dismutase gene (MnSOD: Ala-9Val) polymorphisms on tardive dyskinesia in patients with schizophrenia. In Psychiatry research, 161, 336-8. doi:10.1016/j.psychres.2006.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18977034/
7. Nebert, Daniel W, Roe, Amy L, Vandale, Susan E, Bingham, Eula, Oakley, Gregory G. . NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1) polymorphism, exposure to benzene, and predisposition to disease: a HuGE review. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 4, 62-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11882782/
8. Chen, Yang, Lin, Qiao-Xin, Xu, Yi-Ting, Tian, Ling, Gu, Dian-Na. 2023. An anoikis-related gene signature predicts prognosis and reveals immune infiltration in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in oncology, 13, 1158605. doi:10.3389/fonc.2023.1158605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182175/
9. Ding, Yuzhen, Yang, Xiaofeng, Han, Xiaoxue, Yang, Xiuli, Li, Ruiman. 2022. Ferroptosis-related gene expression in the pathogenesis of preeclampsia. In Frontiers in genetics, 13, 927869. doi:10.3389/fgene.2022.927869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36061193/