Nme1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nme1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03974

品系全称

C57BL/6JCya-Nme1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18102-Nme1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nme1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03974) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NME/NM23 nucleoside diphosphate kinase 1
基因别称
NDPK-A,NM23-M1,NM23A
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008704 | Ensembl: ENSMUST00000135884
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97355Homozygous mice for a targeted mutation of this gene are born normally, but exhibited high perinatal mortality of all genotypes on congenic backgrounds. This appears to be a maternal effect because the presence of a single functioning allele in females can prevent this mortality.
NME1,也称为nm23-H1或核苷酸二磷酸激酶A(NDPK-A),是一种在细胞中广泛表达的蛋白质,属于NME/NM23核苷酸二磷酸激酶家族。NME1的主要功能是催化从核苷酸三磷酸(如ATP)向核苷酸二磷酸(如ADP)的γ-磷酸转移,通过形成高能磷酸组氨酸中间体,参与细胞内能量代谢和信号传导。此外,NME1还具有其他生物学功能,如调节细胞骨架、细胞粘附和细胞运动,这些功能与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。

NME1作为一种潜在的肿瘤转移抑制因子,在多种癌症中发挥着重要作用。在乳腺癌中,NME1的表达与肿瘤的转移能力呈负相关,其表达水平降低与乳腺癌的转移和预后不良相关。研究表明,热休克蛋白90α(HSP90α)通过与NME1相互作用,抑制NME1的泛素化降解,从而延长NME1的寿命,抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力[1]。此外,NME1还可以直接激活转录因子,如ALDOC基因的转录,抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭[2]。

在卵巢癌中,NME1的表达水平与肿瘤的转移能力呈正相关。研究表明,NME1的表达水平在转移性卵巢癌组织中显著高于原发肿瘤组织,且NME1基因的等位基因缺失率较高[3]。这表明NME1可能在卵巢癌的转移中发挥重要作用。

在肝癌中,NME1的表达水平升高与肿瘤的进展和预后不良相关。研究表明,miR-139-5p可以负向调节NME1的表达,抑制肝癌细胞的增殖[4]。这表明NME1的表达受到多种因素的调控,包括miRNA。

NME1除了作为转移抑制因子外,还具有蛋白激酶活性。NME1可以催化蛋白质组氨酸残基的N-磷酸化,参与细胞信号传导和基因表达调控。研究表明,NME1可以与长链非编码RNA ASH1L-AS1相互作用,形成RNA核蛋白复合物,激活RAS信号通路,促进胃癌的发生和发展[5]。

此外,NME1在结直肠癌中也发挥着重要作用。研究表明,NME1的表达水平在结直肠癌组织中显著升高,且NME1的表达水平与肿瘤的恶性程度和转移能力相关[6]。NME1的表达水平与结直肠癌患者的预后不良相关,且NME1的表达受到多种因素的调控,包括细胞间的通讯和细胞外环境。

综上所述,NME1是一种具有多种生物学功能的蛋白质,在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着重要作用。NME1的表达受到多种因素的调控,包括蛋白质相互作用、miRNA和细胞外环境。NME1的研究有助于深入理解肿瘤的发生、发展和转移机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yanchao, Zhao, Guomeng, Yu, Liting, Wang, Xun, Guo, Changying. 2023. Heat-shock protein 90α protects NME1 against degradation and suppresses metastasis of breast cancer. In British journal of cancer, 129, 1679-1691. doi:10.1038/s41416-023-02435-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37731021/
2. Pamidimukkala, Nidhi V, Leonard, Mary Kathryn, Snyder, Devin, McCorkle, Joseph R, Kaetzel, David M. . Metastasis Suppressor NME1 Directly Activates Transcription of the ALDOC Gene in Melanoma Cells. In Anticancer research, 38, 6059-6068. doi:10.21873/anticanres.12956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30396920/
3. Leary, J A, Kerr, J, Chenevix-Trench, G, Houghton, C R, Friedlander, M L. . Increased expression of the NME1 gene is associated with metastasis in epithelial ovarian cancer. In International journal of cancer, 64, 189-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7622307/
4. Yang, Jun, Li, De Zhi, Pang, Yu, Cheng, Xian Yi, Zheng, Wei V. . MicroRNA-139-5p negatively regulates NME1 expression in hepatocellular carcinoma cells. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 31, 655-670. doi:10.17219/acem/146579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35438846/
5. Xie, Mengyu, Zhang, Long, Han, Linyu, Yang, Ming, Zhang, Nasha. 2023. The ASH1L-AS1-ASH1L axis controls NME1-mediated activation of the RAS signaling in gastric cancer. In Oncogene, 42, 3435-3445. doi:10.1038/s41388-023-02855-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37805663/
6. Liu, Junzhi, Li, Huimin, Wang, Lantian, Wang, Shurui, Tang, Qiang. 2024. Spatial transcriptome and single-cell reveal the role of nucleotide metabolism in colorectal cancer progression and tumor microenvironment. In Journal of translational medicine, 22, 702. doi:10.1186/s12967-024-05495-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075485/