Nlk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03972

品系全称

C57BL/6JCya-Nlkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18099-Nlk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03972) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nemo like kinase
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008702 | Ensembl: ENSMUST00000142739
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201387Homozygotes for a targeted null mutation die either during late gestation or around 4-6 weeks, depending on background. Long survivors exhibit growth retardation, neurological abnormalities, and aberrant differentiation of bone marrow stromal cells.
Nemo-like kinase (NLK) 是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,与细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程密切相关。NLK在多种组织中表达,但在神经组织中表达尤为丰富。NLK通过调控多种转录因子和信号通路,在细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用。NLK的异常表达与多种人类癌症的发生和进展密切相关,使其成为肿瘤治疗的潜在靶点。

NLK在神经系统中发挥重要作用,通过调控神经元发育和突触可塑性等过程影响神经系统功能。在脊髓性肌萎缩症(SMA)中,NLK的表达水平与疾病严重程度密切相关。Nusinersen是一种针对SMN2基因的反义寡核苷酸药物,通过修饰SMN2基因的剪接,提高全长SMN蛋白的表达水平,从而改善SMA患者的症状。在两项针对婴儿型和晚发型SMA的临床试验中,Nusinersen均表现出显著的疗效,显著提高了患者的生存率和生活质量[1][2]。这些研究结果表明,NLK在SMA的发病机制中发挥重要作用,Nusinersen通过调控NLK的表达水平,改善SMA患者的症状。

NLK在肿瘤发生和进展中发挥重要作用,其表达水平与多种人类癌症的发生和进展密切相关。研究发现,NLK的异常表达与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程密切相关。在胰腺癌中,NLK的表达水平与患者的生存率呈负相关,抑制NLK的表达可以显著降低胰腺癌细胞的侵袭和迁移能力[3]。此外,NLK还可以通过调控EMT和PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进肿瘤的发生和进展[3]。这些研究结果提示,NLK可能是肿瘤治疗的潜在靶点。

NLK在心脏疾病中发挥重要作用,其表达水平与心脏功能和疾病进展密切相关。研究发现,NLK的表达水平在心脏疾病中显著升高,NLK的异常表达可以导致心脏肥大、扩张、间质纤维化和细胞凋亡等病理变化,进而导致心力衰竭[4]。此外,NLK还可以通过调控Stat1等转录因子,影响心脏功能和疾病进展[4]。这些研究结果提示,NLK可能是心脏疾病治疗的潜在靶点。

综上所述,NLK是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程中发挥重要作用。NLK的异常表达与多种人类疾病的发生和进展密切相关,使其成为疾病治疗的潜在靶点。NLK的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Finkel, Richard S, Mercuri, Eugenio, Darras, Basil T, Farwell, Wildon, De Vivo, Darryl C. . Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. In The New England journal of medicine, 377, 1723-1732. doi:10.1056/NEJMoa1702752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29091570/
2. Mercuri, Eugenio, Darras, Basil T, Chiriboga, Claudia A, De Vivo, Darryl C, Finkel, Richard S. . Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. In The New England journal of medicine, 378, 625-635. doi:10.1056/NEJMoa1710504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29443664/
3. Huang, Longping, Sun, Jian, Ma, Yuteng, Tian, Chen, Dong, Ming. 2024. MSI2 regulates NLK-mediated EMT and PI3K/AKT/mTOR pathway to promote pancreatic cancer progression. In Cancer cell international, 24, 273. doi:10.1186/s12935-024-03444-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39097735/
4. Liu, Ruijie, Khalil, Hadi, Lin, Suh-Chin J, York, Allen J, Molkentin, Jeffery D. 2016. Nemo-Like Kinase (NLK) Is a Pathological Signaling Effector in the Mouse Heart. In PloS one, 11, e0164897. doi:10.1371/journal.pone.0164897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27764156/