Nkx3-1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nkx3-1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03970

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx3-1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18095-Nkx3-1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkx3-1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03970) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK3 homeobox 1
基因别称
Bax,NKX3.1,NKX3A,Nkx-3.1,bagpipe
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010921.3 | Ensembl: ENSMUST00000022646
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1574 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97352Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced minor salivary glands with altered duct morphology, altered prostate ductal morphogenesis, and prostate epithelial hyperplasia and neoplasia. Heterozygotes develop neoplastic foci.
NKX3-1基因,也称为NKX3A,是一种在前列腺发育和抑制氧化应激中发挥关键作用的蛋白质。它是一种多功能的蛋白质,在前列腺组织中具有高度特异性,是前列腺上皮特异性标记的第一个已知基因。NKX3-1基因位于染色体8的短臂上,编码一个包含同源结构域的转录因子,该结构域对于蛋白质与DNA结合至关重要[2]。

NKX3-1基因在前列腺发育中扮演着重要的角色,它参与了前列腺上皮的分化和维持正常的分泌功能。在前列腺癌中,NKX3-1基因的功能经常通过突变和翻译后修饰事件而降低,使其成为一种肿瘤抑制因子[1]。NKX3-1基因的降低与TMPRSS2-ERG基因重排有关,TMPRSS2-ERG基因重排是前列腺癌早期阶段超过一半的病例中发生的[4]。NKX3-1基因通过与雄激素受体结合,并抑制TMPRSS2和ERG基因位点的并置和重组来抑制TMPRSS2-ERG基因重排[4]。

此外,NKX3-1基因还参与调节DNA损伤修复。NKX3-1基因通过与雄激素受体结合,并加速DNA修复反应,从而抑制TMPRSS2-ERG基因重排[4]。NKX3-1基因的缺失会促进非同源末端连接的蛋白质在ERG基因断裂点上的募集,导致错误倾向的修复[4]。

NKX3-1基因在细胞重编程中也发挥作用。NKX3-1基因可以替代Oct4在细胞重编程中的作用,表明它在维持细胞干性方面的重要性[2]。此外,NKX3-1基因的定位到线粒体可以抑制前列腺癌的起始,通过保护线粒体免受氧化应激的影响[5]。

NKX3-1基因的稳定性受到翻译后修饰的调控。NKX3-1基因在多个位点被不同的蛋白激酶修饰,这些修饰与NKX3-1基因的稳定性和生物学功能密切相关[6]。此外,NKX3-1基因在小型圆形细胞肉瘤中也发挥重要作用,这些肉瘤是一组高度侵袭性的肿瘤,与不良预后相关[3]。

综上所述,NKX3-1基因是一种多功能的蛋白质,在前列腺发育和抑制氧化应激中发挥关键作用。它在前列腺癌的发生和发展中起着重要作用,同时也在细胞重编程和线粒体功能中发挥作用。NKX3-1基因的稳定性受到翻译后修饰的调控。进一步研究NKX3-1基因的功能和机制将有助于我们更好地理解前列腺癌的发生和发展,并为前列腺癌的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Griffin, Jon, Chen, Yuqing, Catto, James W F, El-Khamisy, Sherif. 2022. Gene of the month: NKX3.1. In Journal of clinical pathology, 75, 361-364. doi:10.1136/jclinpath-2021-208073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34996754/
2. Antao, Ainsley Mike, Ramakrishna, Suresh, Kim, Kye-Seong. . The Role of Nkx3.1 in Cancers and Stemness. In International journal of stem cells, 14, 168-179. doi:10.15283/ijsc20121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33632988/
3. Cidre-Aranaz, Florencia, Watson, Sarah, Amatruda, James F, Dirksen, Uta, Grünewald, Thomas G P. 2022. Small round cell sarcomas. In Nature reviews. Disease primers, 8, 66. doi:10.1038/s41572-022-00393-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36202860/
4. Bowen, Cai, Zheng, Tian, Gelmann, Edward P. 2015. NKX3.1 Suppresses TMPRSS2-ERG Gene Rearrangement and Mediates Repair of Androgen Receptor-Induced DNA Damage. In Cancer research, 75, 2686-98. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-3387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25977336/
5. Papachristodoulou, Alexandros, Rodriguez-Calero, Antonio, Panja, Sukanya, Dutta, Aditya, Abate-Shen, Cory. 2021. NKX3.1 Localization to Mitochondria Suppresses Prostate Cancer Initiation. In Cancer discovery, 11, 2316-2333. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-1765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33893149/
6. Padmanabhan, Achuth, Rao, Varsha, De Marzo, Angelo M, Bieberich, Charles J. 2016. Regulating NKX3.1 stability and function: Post-translational modifications and structural determinants. In The Prostate, 76, 523-33. doi:10.1002/pros.23144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841725/