Nkx2-6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nkx2-6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03968

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx2-6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18092-Nkx2-6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkx2-6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03968) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK2 homeobox 6
基因别称
Nkx-2.6,Nkx2.6,Tix,tinman
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010920.2 | Ensembl: ENSMUST00000062437
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1637 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97351Mice homozygous for a targeted null allele are viable and fertile and develop normally, with no anomalies detected in the caudal pharyngeal pouch derivatives, heart or gut.
Nkx2-6是一种编码同源结构域转录因子的基因,属于NK-2同源结构域基因家族。这个家族的基因在器官和组织的发育中发挥着重要作用。Nkx2-6的表达在胚胎发育的早期阶段就已经开始,主要在尾部的咽囊、尾部的原始心脏细胞、静脉窦和心脏的流出道的区域中被检测到。Nkx2-6的突变或缺失可能导致多种先天性心脏病,如室间隔缺损(VSD)和动脉干(TA)。

在室间隔缺损(VSD)的病例中,基因突变是重要的病因之一。研究表明,Nkx2-6的突变与室间隔缺损的发生有关。在两个有动脉干(TA)的近亲家庭中,发现了Nkx2-6基因中的纯合无义突变,这表明Nkx2-6基因的突变与动脉干的发生密切相关[2]。此外,在一个家庭中,两个患有室间隔缺损的兄弟姐妹被发现有Nkx2-6基因的复合杂合突变,这也支持了Nkx2-6基因突变与室间隔缺损的关系[4]。

除了室间隔缺损,Nkx2-6的突变还与其他类型的先天性心脏病有关。例如,在一个研究中,Nkx2-6基因的突变与法洛四联症和右心室双出口有关[5]。这些研究表明,Nkx2-6基因突变可能导致多种先天性心脏病的发病。

除了先天性心脏病,Nkx2-6基因的突变还与家族性心房颤动(AF)有关。心房颤动是一种常见的心律失常,与显著增加的发病率和死亡率相关。研究发现,在一个家庭中,一个患者携带一个新的杂合Nkx2-6基因突变,而其他家族成员也有心房颤动的症状,这表明Nkx2-6基因的突变与家族性心房颤动有关[3]。

此外,Nkx2-6基因的表达模式与心脏和咽的发育密切相关。在心脏发育过程中,Nkx2-6的表达主要在心脏的流出道的区域,包括后部心肌前体细胞、静脉窦和背侧心包。而在咽的发育过程中,Nkx2-6的表达主要在咽囊和咽的邻近区域。研究表明,Nkx2-6和Nkx2.5在咽和心脏中的表达有重叠,而Nkx2-6和Nkx2.3在咽中的表达也有重叠。这些结果表明,Nkx2-6在咽和心脏的发育中发挥着重要作用[1][6]。

综上所述,Nkx2-6基因在心脏和咽的发育中发挥着重要作用,其突变可能导致多种先天性心脏病的发生,包括室间隔缺损和动脉干。此外,Nkx2-6基因的突变还与家族性心房颤动有关。这些研究结果为我们深入理解先天性心脏病的发病机制提供了新的线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Tanaka, M, Yamasaki, N, Izumo, S. . Phenotypic characterization of the murine Nkx2.6 homeobox gene by gene targeting. In Molecular and cellular biology, 20, 2874-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10733590/
2. Ritter, Alyssa, Werner, Petra, Latney, Brande, Deardorff, Matthew A, Goldmuntz, Elizabeth. 2020. NKX2-6 related congenital heart disease: Biallelic homeodomain-disrupting variants and truncus arteriosus. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 1454-1459. doi:10.1002/ajmg.a.61550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32198970/
3. Wang, Jun, Zhang, Dai-Fu, Sun, Yu-Min, Fang, Wei-Yi, Yang, Yi-Qing. 2014. NKX2-6 mutation predisposes to familial atrial fibrillation. In International journal of molecular medicine, 34, 1581-90. doi:10.3892/ijmm.2014.1971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25319568/
4. Wang, Juan, Mao, Jian-Hui, Ding, Ke-Ke, Xue, Song, Yang, Yi-Qing. 2014. A novel NKX2.6 mutation associated with congenital ventricular septal defect. In Pediatric cardiology, 36, 646-56. doi:10.1007/s00246-014-1060-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25380965/
5. Zhao, Lan, Ni, Shi-Hong, Liu, Xing-Yuan, Yang, Yi-Qing, Qiu, Xing-Biao. 2014. Prevalence and spectrum of Nkx2.6 mutations in patients with congenital heart disease. In European journal of medical genetics, 57, 579-86. doi:10.1016/j.ejmg.2014.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25195019/
6. Tanaka, M, Schinke, M, Liao, H S, Yamasaki, N, Izumo, S. . Nkx2.5 and Nkx2.6, homologs of Drosophila tinman, are required for development of the pharynx. In Molecular and cellular biology, 21, 4391-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11390666/