Nkx2-2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nkx2-2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03965

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx2-2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18088-Nkx2-2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkx2-2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK2 homeobox 2
基因别称
Nkx-2.2,Nkx2.2,tinman
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010919 | Ensembl: ENSMUST00000067075
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97347Homozygous null mutants die within a few days of birth with severe hyperglycemia due to arrested differentiation of pancreatic beta cells. Mutant embryos exhibit retarded oligodendrocyte differentiation and a virtual loss of serotonergic neurons at the r2 level of the hindbrain.
Nkx2-2是一种含有同源结构域的转录调节因子,在多种组织中发挥着重要作用,包括神经系统、胰腺和肠道。它对细胞命运的决定至关重要,特别是在神经管的腹侧区域和胰腺内分泌细胞的分化中。Nkx2-2的表达对于神经系统中V3区域的形成和后期少突胶质细胞的成熟至关重要[6]。在胰腺中,Nkx2-2的表达在最早期的胰腺祖细胞中就被检测到,这些祖细胞分化成胰腺的所有细胞类型。Nkx2-2的失活会导致这些组织中细胞命运的相互转化[4]。

Nkx2-2在肿瘤发生中也扮演着复杂的角色。在霍奇金淋巴瘤(HL)中,Nkx2-2的异常表达被观察到,这表明Nkx2-2可能在B细胞恶性肿瘤中具有新的致癌作用[2]。在胰腺癌中,Nkx2-2的表达与特定的肿瘤亚型相关,特别是在那些表达与早期胰腺发育相关的基因的肿瘤中,如FOXA2/3、PDX1和MNX1[1]。此外,在神经内分泌前列腺癌(NEPC)中,Nkx2-2被推断为参与了一个等级转录因子网络,该网络在肿瘤进展中起着关键作用[3]。

Nkx2-2的异常表达与Ewing肉瘤患者的预后不良相关,这表明Nkx2-2的表达可能有助于该疾病的诊断和治疗[5]。在脑肿瘤的发展中,Nkx2-2的表达模式可能是早期诊断胶质瘤的潜在生物标志物[6]。此外,Nkx2-2在人类胚胎干细胞衍生V3中间神经元的富集和成熟中发挥着关键作用[7]。

最近的研究揭示了Nkx2-2在胰腺β细胞发育中的重要作用。NKX2.2的β细胞特异性功能是通过其高度保守的NK2特异性结构域(SD)介导的。该结构域的突变阻止了β细胞前体向成熟、胰岛素表达的β细胞的发育,导致新生糖尿病。在成人β细胞中,SD通过激活和抑制对β细胞功能至关重要的NKX2.2调节的转录本,刺激β细胞的功能。然而,与胰腺表型形成鲜明对比的是,SD对CNS中NKX2.2依赖性细胞类型的发育是完全不必要的[8]。

综上所述,Nkx2-2是一种多功能的转录调节因子,在多种组织中发挥着关键作用。它在神经系统的发育、胰腺内分泌细胞的分化以及肿瘤的发生中扮演着重要的角色。Nkx2-2的表达模式和功能在胰腺β细胞发育中具有特异性,这为理解其复杂的生物学功能和在疾病中的作用提供了新的见解。

参考文献:
1. Bailey, Peter, Chang, David K, Nones, Katia, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. 2016. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. In Nature, 531, 47-52. doi:10.1038/nature16965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26909576/
2. Nagel, Stefan, MacLeod, Roderick A F, Pommerenke, Claudia, Kaufmann, Maren, Drexler, Hans G. 2018. NKL homeobox gene NKX2-2 is aberrantly expressed in Hodgkin lymphoma. In Oncotarget, 9, 37480-37496. doi:10.18632/oncotarget.26459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30680064/
3. Wang, Ziwei, Wang, Tao, Hong, Danni, Huang, Jialiang, Li, Jing. 2022. Single-cell transcriptional regulation and genetic evolution of neuroendocrine prostate cancer. In iScience, 25, 104576. doi:10.1016/j.isci.2022.104576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35789834/
4. Balderes, Dina A, Magnuson, Mark A, Sussel, Lori. 2013. Nkx2.2:Cre knock-in mouse line: a novel tool for pancreas- and CNS-specific gene deletion. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 51, 844-51. doi:10.1002/dvg.22715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23996959/
5. Machado, Isidro, Charville, Gregory W, Yoshida, Akihiko, López-Guerrero, José A, Llombart-Bosch, Antonio. 2022. Does PAX7 and NKX2.2 immunoreactivity in Ewing sarcoma have prognostic significance? In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 480, 909-917. doi:10.1007/s00428-021-03254-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34985580/
6. Mariyath, Mubeena P M, Shahi, Mehdi H, Farheen, Shirin, Khanam, Nabeela, Ali, Asif. . Novel Homeodomain Transcription Factor Nkx2.2 in the Brain Tumor Development. In Current cancer drug targets, 20, 335-340. doi:10.2174/1568009618666180102111539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29295693/
7. Berzanskyte, Ieva, Riccio, Federica, Machado, Carolina Barcellos, Bradbury, Elizabeth J, Lieberam, Ivo. 2023. Enrichment of human embryonic stem cell-derived V3 interneurons using an Nkx2-2 gene-specific reporter. In Scientific reports, 13, 2008. doi:10.1038/s41598-023-29165-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36737643/
8. Seymour, Philip A, Serup, Palle. 2023. Differential use of the Nkx2.2 NK2 domain in developing pancreatic islets and neurons. In Genes & development, 37, 451-453. doi:10.1101/gad.350895.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37399332/