Ninj1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ninj1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03962

品系全称

C57BL/6JCya-Ninj1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18081-Ninj1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ninj1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03962) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ninjurin 1
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013610 | Ensembl: ENSMUST00000049022
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196617Homozygotes for a null allele die prematurely exhibiting hydroencephaly and abnormal cellular replicative senescence. Homozygotes for another null allele show resistance to EAE due to reduced leukocyte recruitment into lesion sites, and may display stunted growth, hydroencephaly, and ataxia.
Ninj1,也称为Nerve injury-induced protein 1,是一种细胞表面蛋白,含有两个跨膜区域。它在细胞死亡过程中发挥着重要作用,尤其是在细胞膜破裂(Plasma membrane rupture, PMR)方面。PMR是细胞死亡的最终事件,它释放出细胞内的损伤相关分子模式(Damage-associated molecular patterns, DAMPs),从而引发炎症反应。长期以来,人们一直认为与细胞死亡相关的PMR是一个被动的过程。然而,近年来的一系列研究表明,Ninj1在PMR的诱导中起着关键作用[1]。

Ninj1的跨膜区域使其能够与细胞膜相互作用,从而影响细胞膜的完整性。研究发现,Ninj1通过其进化上保守的细胞外结构域进行寡聚化,进而引发PMR[1]。此外,Ninj1还能够与细胞膜上的其他蛋白质相互作用,从而调节细胞膜的稳定性[1]。

在多种细胞死亡过程中,Ninj1都发挥着重要作用。例如,在细胞焦亡、坏死和凋亡等细胞死亡过程中,Ninj1都能够诱导PMR的发生[1]。研究发现,Ninj1缺陷的巨噬细胞在多种细胞死亡诱导剂的作用下,表现出受损的PMR,并且无法释放出细胞内的HMGB1(一种已知的DAMP)和LDH(一种衡量PMR的标准指标)[1]。此外,Ninj1缺陷的巨噬细胞在死亡过程中呈现出独特的气球状形态,这是由于细胞膜破裂不完整所致[1]。

除了在细胞死亡过程中的作用,Ninj1还与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在感染性疾病中,Ninj1缺陷的小鼠对Citrobacter rodentium的感染更加敏感,这表明PMR在抗细菌宿主防御中发挥着重要作用[1]。此外,在动脉粥样硬化、胸主动脉夹层和视网膜缺血再灌注损伤等疾病中,Ninj1的表达水平和活性也与疾病的发生发展密切相关[3,7,8]。

为了抑制PMR和炎症反应,研究人员开发了一种抗Ninj1的单克隆抗体,该抗体能够特异性地靶向小鼠Ninj1,并阻止其寡聚化,从而预防PMR的发生[2]。在动物模型中,Ninj1的抑制或Ninj1缺陷能够减轻肝细胞PMR和炎症反应,降低血清中的LDH、ALT、AST和DAMPs等指标[2]。此外,Ninj1的抑制还能够减少中性粒细胞的浸润,进一步减轻炎症反应[2]。

除了抑制Ninj1的活性外,还可以通过靶向PMR的其他相关因子来抑制炎症反应。例如,GSDMD和MLKL是PMR的关键效应因子,它们的抑制也能够减轻炎症反应[6]。此外,通过抑制细胞死亡信号通路中的关键因子,如RIPK1和NLRP3,也能够抑制PMR和炎症反应[4,5]。

总之,Ninj1是一种重要的细胞表面蛋白,它在细胞死亡和炎症过程中发挥着关键作用。Ninj1的抑制或缺陷能够减轻炎症反应,为多种疾病的治疗提供新的思路和策略。未来,需要进一步研究Ninj1的生物学功能和调控机制,以开发更加有效的抗炎药物。

参考文献:
1. Kayagaki, Nobuhiko, Kornfeld, Opher S, Lee, Bettina L, Bertram, Edward M, Dixit, Vishva M. 2021. NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death. In Nature, 591, 131-136. doi:10.1038/s41586-021-03218-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33472215/
2. Kayagaki, Nobuhiko, Stowe, Irma B, Alegre, Kamela, Kelly, Ryan L, Dixit, Vishva M. 2023. Inhibiting membrane rupture with NINJ1 antibodies limits tissue injury. In Nature, 618, 1072-1077. doi:10.1038/s41586-023-06191-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196676/
3. Jeon, Sejin, Kim, Tae Kyeong, Jeong, Se-Jin, Park, Sung Ho, Oh, Goo Taeg. 2020. Anti-Inflammatory Actions of Soluble Ninjurin-1 Ameliorate Atherosclerosis. In Circulation, 142, 1736-1751. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32883094/
4. Newton, Kim, Dixit, Vishva M, Kayagaki, Nobuhiko. 2021. Dying cells fan the flames of inflammation. In Science (New York, N.Y.), 374, 1076-1080. doi:10.1126/science.abi5934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34822265/
5. Kayagaki, Nobuhiko, Webster, Joshua D, Newton, Kim. 2023. Control of Cell Death in Health and Disease. In Annual review of pathology, 19, 157-180. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-051022-014433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37788577/
6. Lawlor, Kate E, Murphy, James M, Vince, James E. . Gasdermin and MLKL necrotic cell death effectors: Signaling and diseases. In Immunity, 57, 429-445. doi:10.1016/j.immuni.2024.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38479360/
7. Sheng, Yixuan, Wu, Liying, Chang, Yuan, Chen, Haisheng, Song, Jiangping. 2023. Tomo-seq identifies NINJ1 as a potential target for anti-inflammatory strategy in thoracic aortic dissection. In BMC medicine, 21, 396. doi:10.1186/s12916-023-03077-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858098/
8. Shi, Yunhong, Liu, Yidan, Wu, Caiqing, Su, Wenru, Zhuo, Yehong. 2023. N,N-Dimethyl-3β-hydroxycholenamide attenuates neuronal death and retinal inflammation in retinal ischemia/reperfusion injury by inhibiting Ninjurin 1. In Journal of neuroinflammation, 20, 91. doi:10.1186/s12974-023-02754-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37029422/