Nfyb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfyb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03952

品系全称

C57BL/6JCya-Nfybem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18045-Nfyb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfyb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03952) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear transcription factor-Y beta
基因别称
Cbf-A
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010914.2 | Ensembl: ENSMUST00000130911
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~594 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NFYB,全称为Nuclear Factor Y, Subunit Beta,是细胞核转录因子Y(NF-Y)复合物的一个亚基。NF-Y复合物是一个异源三聚体转录因子,由NF-YA、NF-YB和NF-YC三个亚基组成,负责结合CCAAT序列,这是真核生物基因启动子和增强子区域中最常见的顺式作用元件之一。NF-Y复合物通过调控众多细胞周期相关基因的转录,在细胞增殖的调控中发挥着关键作用。细胞生长的适当控制对于癌症预防至关重要,而细胞无控制增殖是癌细胞的一个显著特征。因此,NF-Y复合物在癌症相关途径中的作用正在被越来越多的研究揭示[5]。

在胶质母细胞瘤(GBM)的研究中,NFYB被发现与肿瘤的发生发展密切相关。NFYB的过表达或SHMT2基因的敲低能够降低GBM细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成、增殖、迁移和侵袭能力,并增加细胞凋亡和对替莫唑胺(TMZ)的敏感性[1]。NFYB通过激活组蛋白脱乙酰酶5(HDAC5)来抑制SHMT2的表达,从而可能减少GBM的肿瘤发生和TMZ耐药性。此外,NFYB与氧化磷酸化途径的活性增加有关,这表明NFYB可能参与GBM的增殖和复发,并与其线粒体功能密切相关[3]。NFYB在关键细胞亚群中的表达与GBM患者的预后相关,其中MEM60基因可能通过促进GBM增殖和耐药性导致患者预后不良[3]。NFYB的敲低被发现能够抑制GBM细胞的增殖、侵袭和迁移[3]。

在结直肠癌(CRC)的研究中,NFYB被发现与奥沙利铂(oxaliplatin)耐药性有关。NFYB和E2F转录因子1(E2F1)的表达水平在奥沙利铂耐药的CRC细胞中显著高于非耐药细胞。NFYB能够激活E2F1基因的表达,从而维持奥沙利铂耐药CRC细胞的耐药性。通过E2F1敲低后的转录组分析,发现CHK1是E2F1的一个靶标。CHK1的缺失能够使奥沙利铂耐药CRC细胞对奥沙利铂敏感。体外和体内实验都证实,一个完整的NFYB-E2F1-CHK1轴对于抑制奥沙利铂诱导的凋亡和维护奥沙利铂耐药CRC细胞的肿瘤发生是必需的[2]。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的研究中,NFYB被发现与顺铂(cisplatin)耐药性有关。NFYB能够结合STK33基因的启动子并促进STK33的表达。STK33通过激活Hedgehog信号通路来促进DLBCL细胞对顺铂的耐药性[4]。

在鸡的研究中,NFYB被发现与细胞周期调节、细胞增殖和迁移有关。鸡的卷曲螺旋结构域蛋白152(CCDC152)与生长激素受体(GHR)基因的反义转录本共享一个由NFYB调控的双向启动子。NFYB能够结合CCAAT盒并直接激活这个双向启动子。NFYB的耗竭能够显著下调GHR-AS-I6和CCDC152的表达。CCDC152的过表达能够显著减少细胞增殖和迁移,这可能是通过JAK2/STAT信号通路实现的[6]。

综上所述,NFYB是一种重要的转录因子,参与调控细胞增殖、凋亡和耐药性等生物学过程。NFYB在多种癌症中发挥重要作用,包括GBM、CRC和DLBCL。NFYB的研究有助于深入理解细胞增殖和耐药性的调控机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yingfan, Huang, Haoxuan, Liu, Peikun, Xie, Yuanyang. . NFYB increases chemosensitivity in glioblastoma by promoting HDAC5-mediated transcriptional inhibition of SHMT2. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 82, 911-920. doi:10.1093/jnen/nlad073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37742129/
2. Fang, Zejun, Gong, Chaoju, Yu, Songshan, Zhang, Xiaomin, Liu, Hong. 2017. NFYB-induced high expression of E2F1 contributes to oxaliplatin resistance in colorectal cancer via the enhancement of CHK1 signaling. In Cancer letters, 415, 58-72. doi:10.1016/j.canlet.2017.11.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29203250/
3. Liu, Pulin, Xing, Naifei, Xiahou, Zhikai, Lin, Zhiheng, Zhang, Junlong. 2024. Unraveling the intricacies of glioblastoma progression and recurrence: insights into the role of NFYB and oxidative phosphorylation at the single-cell level. In Frontiers in immunology, 15, 1368685. doi:10.3389/fimmu.2024.1368685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38510250/
4. Feng, Lili, Xu, Xiaofang, Zhao, Keke. 2021. NFYB potentiates STK33 activation to promote cisplatin resistance in diffuse large B-cell lymphoma. In Leukemia research, 111, 106708. doi:10.1016/j.leukres.2021.106708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536775/
5. Gurtner, Aymone, Manni, Isabella, Piaggio, Giulia. 2016. NF-Y in cancer: Impact on cell transformation of a gene essential for proliferation. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1860, 604-616. doi:10.1016/j.bbagrm.2016.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939755/
6. Lin, Shudai, Luo, Wei, Jiang, Mingya, Zhang, Li, Zhang, Xiquan. 2017. Chicken CCDC152 shares an NFYB-regulated bidirectional promoter with a growth hormone receptor antisense transcript and inhibits cells proliferation and migration. In Oncotarget, 8, 84039-84053. doi:10.18632/oncotarget.21091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29137403/