Nfya条件性基因敲除小鼠_CKO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Nfya^em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Nfya-flox

产品编号：

S-CKO-03951

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Nfya-flox mice (Strain S-CKO-03951) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Nfya^em1flox/Cya

品系编号

CKOCMP-18044-Nfya-B6J-VA

产品编号

S-CKO-03951

基因名

Nfya

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Cbf-b；SEZ10；SEZ-10

NCBI号

18044

修饰方式

条件性基因敲除

方案下载

S-CKO-03951_6J_18044_Nfya_Exon 5~6_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:97316 Inactivation of this locus impairs development and results in embryonic lethality.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-CKO-03951_6J_18044_Nfya_Exon 5~6_strategy.pdf

Nfya位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nfya基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Nfya-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Nfya基因位于小鼠17号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子至6号外显子之间，包含238个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nfya基因功能的丧失。Nfya-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，由于Nfya基因的敲除会导致发育受损和胚胎致死，因此该模型在研究Nfya基因在小鼠体内的功能和调控机制方面具有重要作用。

基因研究概述

Nfya，也称为NF-YA或nuclear transcription factor Y subunit alpha，是一种重要的转录因子。转录因子是一类能够识别并结合DNA特定序列，从而调控基因表达的蛋白质。Nfya作为NF-Y转录因子复合物的一个亚单位，与NF-YB和NF-YC亚单位共同发挥作用。Nfya通过结合DNA上的特定序列，如CCAAT盒，调控多种基因的表达，这些基因涉及细胞代谢、增殖、凋亡、分化等多个生物学过程。

在心脏发育过程中，Nfya对心肌细胞的代谢和增殖起着关键作用。研究发现，Nfya缺失导致心肌细胞组成发生改变，未成熟再生细胞数量减少，而 trabecular和成熟心肌细胞数量增加。Nfya缺失的心肌细胞表现出增殖能力下降和线粒体代谢受损，导致心脏发育缺陷和胚胎死亡。Nfya与辅助因子SP2相互作用，激活与代谢和增殖相关的基因，从而调控心脏发育过程中的代谢和增殖[1]。

除了在心脏发育中的作用，Nfya还参与其他生物学过程。研究发现，Nfya在肺动脉高压（PAH）的发生发展中发挥重要作用。在PAH患者中，Nfya的表达上调，并且与平滑肌细胞的增殖和糖酵解代谢相关。研究发现，Nfya缺失的平滑肌细胞不会发生肺动脉肌化和肺动脉高压。Nfya在细胞核中的定位使其能够通过乙酰化H3K27的方式，影响基因表达，从而调控平滑肌细胞的代谢和增殖[2]。

此外，Nfya还与肺癌的治疗耐药性相关。研究发现，Nfya的表达上调与肺癌细胞对紫杉醇的耐药性相关。Nfya缺失的肺癌细胞表现出对紫杉醇的敏感性增加。机制研究发现，Nfya通过激活RAS/RAF致癌通路，影响肺癌细胞的代谢和增殖。因此，Nfya的表达水平可以预测肺癌患者对紫杉醇治疗的反应，并且Nfya的抑制可能是一种克服紫杉醇耐药性的治疗策略[3]。

Nfya在胃腺癌中也具有重要的预后价值。研究发现，Nfya是胃腺癌弥漫型亚型的特异性预后因子。在弥漫型胃腺癌中，Nfya的表达上调与不良预后相关。Nfya的抑制可以抑制胃腺癌细胞的生长和集落形成。因此，Nfya可以作为弥漫型胃腺癌的预后标志物[4]。

Nfya还参与调节代谢综合征和肺动脉高压的发生发展。研究发现，代谢综合征可以导致肺动脉高压的发生。Nfya的表达下调与肺动脉高压的发生相关。研究发现，Nfya的过表达可以改善肺动脉高压的发生，而Nfya的抑制可以加剧肺动脉高压的发生。机制研究发现，代谢综合征可以导致活性氧和miR-193b表达的增加，进而下调Nfya的表达，影响肺动脉高压的发生[5]。

此外，Nfya还参与调节前列腺癌细胞的代谢。研究发现，Nfya的表达上调与前列腺癌细胞的增殖和糖酵解代谢相关。Nfya的抑制可以抑制前列腺癌细胞的增殖和糖酵解代谢。因此，Nfya可以作为前列腺癌治疗的潜在靶点[6]。

综上所述，Nfya是一种重要的转录因子，参与调控细胞代谢、增殖、凋亡、分化等多个生物学过程。Nfya在心脏发育、肺动脉高压、肺癌、胃腺癌、代谢综合征和前列腺癌等疾病的发生发展中发挥重要作用。Nfya的研究有助于深入理解基因表达调控的机制和疾病发生发展的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Cui, Miao, Bezprozvannaya, Svetlana, Hao, Tian, Bassel-Duby, Rhonda, Olson, Eric N. 2023. Transcription factor NFYa controls cardiomyocyte metabolism and proliferation during mouse fetal heart development. In Developmental cell, 58, 2867-2880.e7. doi:10.1016/j.devcel.2023.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37972593/

2. Li, Dan, Shao, Ning-Yi, Moonen, Jan-Renier, Snyder, Michael P, Rabinovitch, Marlene. 2021. ALDH1A3 Coordinates Metabolism With Gene Regulation in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 143, 2074-2090. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764154/

3. Wang, Wenjing, Wang, Jianmin, Liu, Shuai, Wu, Chunfu, Wang, Lihui. 2022. An EHMT2/NFYA-ALDH2 signaling axis modulates the RAF pathway to regulate paclitaxel resistance in lung cancer. In Molecular cancer, 21, 106. doi:10.1186/s12943-022-01579-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477569/

4. Cao, Bin, Zhao, Yu, Zhang, Zheng, Min, Li, Zhu, Shengtao. 2018. Gene regulatory network construction identified NFYA as a diffuse subtype-specific prognostic factor in gastric cancer. In International journal of oncology, 53, 1857-1868. doi:10.3892/ijo.2018.4519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30106137/

5. Satoh, Taijyu, Wang, Longfei, Espinosa-Diez, Cristina, McTiernan, Charles F, Gladwin, Mark T. 2021. Metabolic Syndrome Mediates ROS-miR-193b-NFYA-Dependent Downregulation of Soluble Guanylate Cyclase and Contributes to Exercise-Induced Pulmonary Hypertension in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. In Circulation, 144, 615-637. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34157861/

6. Poluri, Raghavendra T K, Paquette, Virginie, Allain, Éric P, Pelletier, Martin, Audet-Walsh, Étienne. . KLF5 and NFYA factors as novel regulators of prostate cancer cell metabolism. In Endocrine-related cancer, 28, 257-271. doi:10.1530/ERC-20-0504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33690159/